文献类型：期刊文章

作　　者：严志祎[1,3] 宗咏花[2,3] 张程斐[3] 吴丽丽[3] 秦灵灵[3] 刘铜华[3]

YAN Zhi-yi;ZONG Yong-hua;ZHANG Cheng-fei;WU Li-li;QIN Ling-ling;LIU Tong-hua(Dongfang Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100078,China;Department of Tibetan Medicine,University of Tibetan Medicine,Lhasa 850000,China;Key Laboratory of Health-cultivation by Ministry of Education of the People′s Republic of China,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)

机构地区：[1]北京中医药大学东方医院,北京100078 [2]西藏藏医药大学藏医系,西藏拉萨850000 [3]北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室,北京100029

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：西藏自治区科技计划项目(XZ201901-GA-02);藏医药区域协同创新中心项目(2018XTCX003,2019XTCX005)。

年　　份：2023

卷　　号：48

期　　号：9

起止页码：2538-2551

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：采用血清药物化学和网络药理学探讨七十味珍珠丸入血活性成分抑制复方中佐太组分肝肾毒性的相关机制,为七十味珍珠丸的临床安全应用提供依据。通过色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)鉴定小鼠七十味珍珠丸含药血清中的小分子化合物。综合运用TCMSP、HERB、PubChem、GeneCards、SuperPred等多个数据库,检索七十味珍珠丸入血活性成分,预测其作用靶点,并与数据库检索到的汞毒性肝肾损伤相关靶点交集比对,筛选出七十味珍珠丸抑制佐太组分潜在汞毒性的作用靶点。采用Cytoscape软件构建七十味珍珠丸入血活性成分-靶点网络,使用STRING数据库构建交集靶点蛋白蛋白互作(PPI)网络,通过DAVID数据库对靶点基因进行GO功能与KEGG通路富集分析,构建活性成分-靶点-通路网络,并筛选出关键成分和靶点进行分子对接验证。结果显示,七十味珍珠丸含药血清中共鉴定出活性成分44种,其中13种可能是原型药物成分,作用于肝肾汞毒性的潜在靶点70个。通过PPI网络拓扑分析,得到12个关键靶点基因(HSP90AA1、MAPK3、STAT3、EGFR、MAPK1、APP、MMP9、NOS3、PRKCA、TLR4、PTGS2、PARP1)和6个子网络。通过对4个包含关键靶点基因的子网络进行GO功能与KEGG通路富集分析,构建活性成分-靶点-关键通路网络,并进行分子对接验证,发现牛磺脱氧胆酸、N-乙酰-L-亮氨酸、D-泛酸半钙等活性成分可能通过作用于MAPK1、STAT3、TLR4等主要靶点,调控代谢、免疫、炎症以及氧化应激相关的生物学功能及通路,从而抑制七十味珍珠丸中佐太成分潜在的汞毒性。因而推测,七十味珍珠丸的入血活性成分可能具有一定的减毒功效,抑制佐太潜在的汞毒性,发挥减毒增效的作用。

关 键 词：七十味珍珠丸 佐太  血清药物化学 网络药理学 分子对接

分 类 号：R29]