文献类型：期刊文章

作　　者：马佳睿[1] 徐芳芷[1] 左惠演[1] 满永[1] 张曦月[1] 窦琳[1] 唐蔚青[1] 刘进[2] 黄秀清[1] 黎健[1]

Ma Jiarui;Xu Fangzhi;Zuo Huiyan;Man Yong;Zhang Xiyue;Dou Lin;Tang Weiqing;Liu Jin;Huang Xiuqing;Li Jian(Beijing Hospital,Beijing Institute of Geriatrics,The Key Laboratory of Geriatrics,National Center of Gerontology,National Health Commission,Institute of Geriatric Medicine,Chinese Academy of Medical Science,Beijing 100730,P.R.China;Beijing Key Laboratory of Gene Resource and Molecular Development,Laboratory of Neuroscience and Brain Development,College of Life Sciences,Beijing Normal University,Beijing 100875,China)

机构地区：[1]北京医院、国家卫生健康委北京老年医学研究所、国家卫生健康委北京老年医学重点实验室、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院,100730 [2]北京师范大学生命科学学院抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室,100875

出　　处：《中国心血管杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81770858、81600618)。

年　　份：2023

卷　　号：28

期　　号：2

起止页码：145-151

语　　种：中文

收录情况：JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨PI3K/AKT通路在巨噬细胞糖酵解中的作用,拟从代谢重编程的角度阐明巨噬细胞M1极化的机制。方法以脂多糖(LPS)处理RAW264.7细胞建立巨噬细胞M1极化模型;使用2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制糖酵解过程;使用LY294002抑制PI3K/AKT活性;Seahorse XF糖酵解速率试剂盒检测巨噬细胞糖酵解水平;q-PCR方法检测巨噬细胞M1型标记(诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β),葡萄糖酵解相关基因(Glut1、HK2、Idha和Aldoa);Western blot方法检测p-p38、p38、p-ERK、ERK、p-p65、p65、IκB、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和GAPDH水平。结果在LPS诱导的RAW264.7细胞M1极化模型中,p-mTOR和p-AKT水平升高,HIF-1α表达水平升高,糖酵解相关基因水平升高,细胞外酸化率升高,表明LPS诱导细胞糖酵解水平升高;2-DG抑制糖酵解,降低M1极化相关因子的mRNA水平;LY294002抑制PI3K/AKT活性,降低p-mTOR水平和HIF-1α的蛋白水平,降低糖酵解相关基因水平,进而抑制RAW264.7糖酵解水平和M1极化过程。结论在RAW264.7细胞中PI3K/AKT信号通路通过激活mTOR信号通路,激活糖酵解,从而激活巨噬细胞M1极化过程。

关 键 词：磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路  巨噬细胞 糖酵解 M1极化  

分 类 号：R54]