文献类型：期刊文章

作　　者：袁梦[1,2] 张佳[1,2] 李杨[1,2] 罗欢[1,2] 张金秀[1,2] 甘靖[1,2]

Yuan Meng;Zhang Jia;Li Yang;Luo Huan;Zhang Jinxiu;Gan Jing(Department of Pediatrics,Key Laboratory of Birth Defects and Related Disease of Women and Children(Sichuan University),Ministry of Education,West China Second University Hospital,Sichuan University,Chengdu,Sichuan 610041,China;Development and Related Diseases of Women and Children Key Laboratory of Sichuan Province,Chengdu,Sichuan 610041,China)

机构地区：[1]四川大学华西第二医院儿科·出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,成都610041 [2]四川大学华西第二医院发育与妇儿疾病四川省重点实验室,成都610041

出　　处：《中华医学遗传学杂志》

基　　金：国家自然科学基金(82071686);四川省科技厅重点研发项目(2021YFS0093);四川大学华西第二医院临床科研基金(KL115、KL072)。

年　　份：2023

卷　　号：40

期　　号：5

起止页码：552-557

语　　种：中文

收录情况：AJ、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、EMBASE、IC、JST、PUBMED、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨1例癫痫伴全面性发育迟缓患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2021年4月1日于四川大学华西第二医院小儿神经科就诊的1例癫痫伴全面性发育迟缓患儿为研究对象。收集患儿临床资料,抽取患儿及其父母外周静脉血样,应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测,采用Sanger测序进行家系验证,并对候选变异进行生物信息学分析。设定检索年限为2000年1月1日至2021年5月31日,在万方数据知识服务平台、中国知网、PubMed、ClinVar、Embase等数据库中,检索PAK1基因变异相关性癫痫病例报道,对该病患儿临床表型及PAK1基因变异情况进行总结。结果患儿为男性,2岁2个月,临床表现为癫痫、全面运动发育迟缓与大头畸形。WES检测结果提示,患儿携带PAK1基因c.1427T>C变异。经Sanger测序验证,患儿父母PAK1基因均为野生型,提示患儿为新发变异。生物信息学分析:PAK1基因c.1427T>C变异在dbSNP、OMIM、HGMD及ClinVar等数据库中,仅见1篇文献报道。在ExAC、1000 Genomes及gnomAD等数据库中,亚洲正常人群该变异未见携带频率。IFT、PolyPhen-2、LRT、Mutation Taster及FATHMM等在线软件预测结果均提示该变异对编码蛋白功能影响可能有害。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制订的《序列变异解释的标准和指南》,该变异评级为可能致病性变异。结论PAK1基因c.1427T>C变异可能为该癫痫伴全面性发育迟缓患儿的遗传学病因。本研究为该病患儿临床诊断与遗传咨询提供了参考依据。

关 键 词：癫痫 全面性发育迟缓  大头畸形  PAK1基因  全外显子组测序  儿童  

分 类 号：R742.1]