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褪黑素对脑缺血-再灌注损伤大鼠大脑皮质细胞毒性水肿的影响研究
Effect of melatonin on cytotoxic edema in the cerebral cortex of cerebral ischemia-reperfusion injury rats
文献类型:期刊文章
Ma Yuhui;Li Chen;Li Zhen;Zhang Xinyue;Liu Chenmeng;Wang Can;Xiao Peilun;Wang Xizhen;Wang Xiaoli(Medical Imaging Center,Affiliated Hospital of Weifang Medical University,Weifang,Shandong 261053,China)
机构地区:[1]潍坊医学院附属医院医学影像中心,261053 [2]潍坊医学院医学影像学院 [3]潍坊医学院基础医学院
基 金:国家自然科学基金(82071888);山东省自然科学基金(ZR2020MH074);山东省中医药科技发展计划项目(2019-0417);2019年高等学校青创人才引育计划。
年 份:2023
卷 号:20
期 号:4
起止页码:248-260
语 种:中文
收录情况:AJ、BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的 探讨褪黑素对大鼠脑缺血-再灌注损伤(CIRI)后大脑皮质细胞毒性水肿的影响及其机制。方法 将60只成年健康无特定病原体雄性Sprague Dawley大鼠完全随机分为假手术组(Sham组,12只)、CIRI组24只、褪黑素治疗组(24只)。采用改良的Zea-Longa线栓法建立大鼠CIRI模型,其中褪黑素治疗组在建模前、后30 min腹腔注射褪黑素(5 mg/kg);CIRI组在建模前、后30 min经腹腔注射等量的等渗盐水。Sham组分离右侧颈总动脉后缝合皮肤,并于假手术前、后30 min注射等量的等渗盐水。建模后2、6、12、24 h及72 h, 3组大鼠(每组6只)均行活体MRI T2加权成像(T2WI)、扩散加权成像(DWI)检查,结合表观扩散系数(ADC)图,动态分析褪黑素干预后CIRI大鼠脑梗死体积百分比、脑水肿百分比及大脑皮质相对ADC(rADC)值的变化。建模后6、24 h及72 h,采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的2′-脱氧尿苷5′-三磷酸盐介导的缺口末端标记(TUNEL)法观察褪黑素对CIRI大鼠缺血侧大脑皮质细胞凋亡的影响;免疫荧光双标法观察褪黑素干预对星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)和钠-钾-氯协同转运蛋白1(NKCC1)的影响;免疫荧光染色结合蛋白质印记,探讨褪黑素对离子钙接头蛋白抗原(Iba-1)标记的小胶质细胞活化的影响。建模后24 h,苏木素-伊红(HE)染色观察褪黑素对CIRI大鼠缺血侧大脑皮质细胞形态学的影响,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定褪黑素对炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。采用Pearson相关性分析结合一般线性回归分析对建模后各时点CIRI组与褪黑素治疗组大鼠缺血侧大脑皮质Iba-1+细胞数差值与胶质纤维酸性蛋白(GFAP+)/AQP4+及GFAP+/NKCC1+细胞数差值进行相关性分析。结果 T2WI和DWI扫描结果显示,Sham组大鼠脑组织信号均匀,未见异常信号。建模后24 h, CIRI组见大范围异常信号脑损伤区,缺血侧大脑半球水肿,大脑�
关 键 词:缺血性卒中 脑缺血-再灌注 细胞毒性水肿 褪黑素 小胶质细胞
分 类 号:R743.3]
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