文献类型：期刊文章

作　　者：丁鑫[1] 庄黎航[1] 李盛文[1] 陈诗韵[1] 郭姣[1] 兰天[1]

DING Xin;ZHUANG Lihang;LI Shengwen;CHEN Shiyun;GUO Jiao;LAN Tian(Institute of Chinese Medicine,Guangdong Pharmaceutical University,Guangdong Metabolic Diseases Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine,Key Laboratory of Glucolipid Metabolic Disorder,Ministry of Education of China,Guangdong TCM Key Laboratory for Metabolic Diseases,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510006,Guangdong,China)

机构地区：[1]广东药科大学中医药研究院,广东省代谢病中西医结合研究中心,糖脂代谢病教育部重点实验室,广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室,广东广州510006

出　　处：《中华中医药学刊》

基　　金：国家自然科学基金重点项目(81830113);国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项(2018YFC1704200);广东省基础与应用基础研究重大项目(2019B030302005)。

年　　份：2023

卷　　号：41

期　　号：3

起止页码：154-159

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、IC、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨黄连素改善四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肠道黏膜屏障功能损伤与肝纤维化的作用机制。方法选取24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、黄连素低剂量组(100 mg/kg)和黄连素高剂量组(200 mg/kg),构建CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型。免疫荧光染色观察肝脏与肠道巨噬细胞募集和浸润;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察细胞形态结构;天狼星红染色观察肝脏胶原沉积;生化检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与内毒素含量;实时荧光定量PCR检测肝脏炎症因子、纤维化因子与肠道紧密连接因子的mRNA水平。使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人结肠腺癌细胞(Caco-2)屏障功能损伤模型,通过测定跨膜电阻(trans-epithelial electrical resistance,TEER)检测细胞通透性变化;实时荧光定量PCR检测Caco-2细胞紧密连接因子与炎症因子mRNA的表达水平。结果动物实验结果显示,与模型组相比黄连素能有效减少肠道巨噬细胞浸润与炎症反应,增加肠道紧密连接因子mRNA的表达水平,改善肠道组织结构及其黏膜屏障功能损伤,减少血清内毒素含量。从而缓解肝脏炎症,减少肝组织损伤与胶原沉积,降低血清ALT含量与肝脏纤维化因子的mRNA表达水平,改善CCl4诱导的小鼠肝损伤与纤维化。细胞实验结果显示,黄连素可有效降低Caco-2细胞炎症因子mRNA表达水平,上调紧密连接因子的表达水平,改善LPS诱导的屏障功能损伤。结论黄连素可通过减少肠道巨噬细胞浸润与炎症反应,保护肠道黏膜屏障功能,抑制细菌内毒素渗漏进入肝脏,从而缓解肝脏炎症,改善CCl4诱导的小鼠肝纤维化。

关 键 词：黄连素 炎症 肠道黏膜屏障 人结肠腺癌细胞  肝纤维化

分 类 号：R282.71[中药学类]