文献类型：期刊文章

作　　者：但章勇[1] 束传林[1] 施晓蕊[1] 周青[1] 汪渊[1] 任梦飞[2] 王怡[3] 朱华庆[1]

Dan Zhangyong;Shu Chuanlin;Shi Xiaorui;Zhou Qing;Wang Yuan;Ren Mengfei;Wang Yi;Zhu Huaqing(Dept of Biochemistry and Laboratory of Molecular Biology of Anhui Medical University,Hefei 230032;Dept of College of Life Sciences,Anhui Medical University,Hefei 230032;Dept of Bioengineering,College of Life Sciences,Anhui Medical University,Hefei 230032)

机构地区：[1]安徽医科大学生物化学与分子生物学教研室,安徽医科大学分子生物学实验室,合肥230032 [2]安徽医科大学生命科学学院,合肥230032 [3]安徽医科大学生命科学学院生物工程系,合肥230032

出　　处：《安徽医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金(编号:82170484);安徽省重点研究与开发项目(编号:202004b11020025);安徽高校自然科学研究项目重点项目(编号:KJ2021A0247)。

年　　份：2023

卷　　号：58

期　　号：3

起止页码：373-378

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究全反式维甲酸(ATRA)对脂多糖(LPS)诱导C57BL/6小鼠急性心肌损伤的影响及机制。方法20只C57BL/6雄性小鼠随机均分成正常组、模型组、ATRA组、ferrostatin-1组。ATRA组和ferrostatin-1组小鼠分别腹腔注射ATRA[15 mg/kg·d]、ferrostatin-1[2 mg/(kg·d)],正常组和模型组给予溶剂,持续给药一周后,模型组、ATRA组、ferrostatin-1组腹腔注射LPS(6 mg/kg),6 h后处死所有小鼠。检测小鼠血清中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量;qPCR检测心脏组织IL-6、TNF-α的mRNA水平;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心脏组织变化;透射电子显微镜(TEM)观察小鼠心肌线粒体的结构;蛋白质印迹法(Western blot)检测铁死亡标志物[谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)]以及相关调控蛋白[核因子E2相关因子2(NRF2)、kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)]的表达。结果与正常组小鼠相比,模型组小鼠血清中MDA含量上升、GSH含量下降、还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值(GSH/GSSG)下降,ATRA组和ferrostatin-1组逆转以上变化;与正常组小鼠相比,模型组小鼠心脏组织IL-6、TNF-α的mRNA水平增高,与模型组相比ATRA组和ferrostatin-1组mRNA水平降低;各组小鼠心肌组织HE染色无明显差异;TEM显示与正常组相比,模型组心肌线粒体出现嵴减少或消失的现象,与模型组相比,ATRA组和ferrostatin-1组心肌线粒体嵴数量增多;Western blot显示,与正常组相比,模型组小鼠心肌组织中GPX4、FTH1、SLC7A11、NRF2蛋白表达减少,ACSL4、KEAP1蛋白表达增加,ATRA组、ferrostatin-1组逆转以上变化。结论ATRA通过抑制铁死亡缓解脂多糖引起的小鼠急性心肌损伤。

关 键 词：全反式维甲酸 铁死亡  核因子E2相关因子2 脂多糖

分 类 号：R34[基础医学类]