文献类型：期刊文章

作　　者：王昭景[1] 许青霞[1] 许京[1] 徐嵬[1] 杨秀伟[1]

Zhaojing Wang;Qingxia Xu;Jing Xu;Wei Xu;Xiuwei Yang(State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs,Department of Natural Medicines,School of Pharmaceutical Sciences,Peking University Health Science Center,Beijing 100191,China)

机构地区：[1]北京大学医学部药学院天然药物学系、天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191

出　　处：《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》

基　　金：National Natural Science Foundation of China(Grant No.81773865).

年　　份：2023

卷　　号：32

期　　号：2

起止页码：85-100

语　　种：中文

收录情况：CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、DOAJ、EMBASE、IC、JST、SCOPUS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：氧化损伤和神经炎症与许多神经系统疾病相关。近年来,研究发现中药补骨脂能够改善中枢神经系统损伤。本研究旨在评价两个来自补骨脂的化合物:补骨脂宁和补骨脂定的神经保护作用,并揭示其作用机制。实验结果表明,补骨脂宁和补骨脂定能够抑制过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的小鼠海马神经原代细胞(HT22)活性氧(ROS)的生成,抑制脂多糖(LPS)诱导的小鼠神经小胶质细胞(BV2)一氧化氮(NO)的生成。由于补骨脂宁在低剂量即表现出活性,且在高剂量时未表现出细胞毒,因此进一步研究其潜在的神经保护作用机制。在H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞中,补骨脂宁显著增加过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,促进谷胱甘肽(GSH)分泌,抑制线粒体膜电位(MMP)降低。同时上调Nrf2和HO-1蛋白在HT22细胞中的表达。在LPS诱导的BV2细胞中,补骨脂宁显著抑制炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,并能够特异性抑制NF-κBp65转移入核。分子对接结果显示:补骨脂宁能够进入Keap1和NF-κB蛋白的疏水口袋,结合良好。本研究证实,补骨脂宁能够改善H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤和LPS诱导的神经炎症,其作用机制可能与Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路有关。

关 键 词：补骨脂宁  氧化损伤  神经炎症  NRF2 NF-κB  

分 类 号：R285.5[中药学类]