文献类型：期刊文章

作　　者：刘通[1] 林玮[2] 冯萌[2] 杨依[1] 刘婷婷[3] 张敏[1]

LIU Tong;LIN Wei;FENG Meng;YANG Yi;LIU Tingting;ZHANG Min(Basic Medical School,Xizang Minzu University,Xianyang 712082,Shan xi China;School of Clinical and Basic Medicine(Institute of Basic Medicine),Shandong First Medical University&Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250032,Shandong,China;Internal Medicine of Fundus Diseases,Eye Hospital of Shandong First Medical University(Shandong Eye Hospital),Jinan 250021,Shandong,China)

机构地区：[1]西藏民族大学基础医学院,陕西咸阳712082 [2]山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所),山东济南250032 [3]山东第一医科大学附属眼科医院(山东省眼科医院)眼底病内科,山东济南250021

出　　处：《山东大学耳鼻喉眼学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(81860719);国家重点研发计划(2016YFC1305504)。

年　　份：2023

卷　　号：37

期　　号：1

起止页码：94-104

语　　种：中文

收录情况：CAB、CAS、IC、JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的 通过网络药理学和动物实验方法研究小檗碱(BBR)治疗糖尿病视网膜病变(DR)的免疫作用机制。方法 利用中药数据库(HERB)获得BBR化学成分及其潜在靶点;DisGeNET和GeneCards数据库判断与DR发病相关的靶基因;随后使用String数据库与Cytoscape软件相结合绘制出蛋白相互作用网络,网络拓扑学分析筛选出BBR作用于DR的靶点;然后利用Metascape生物信息学数据库对这些作用靶点进行GO细胞组分、生物学过程、分子功能分析和KEGG通路分析;接着用Cytoscape构建并分析BBR“靶点-通路”网络图;借助Pymol软件对药物配体和靶点进行分子对接的结合能力预测;最后构建糖尿病小鼠模型,用BBR 100 mg/(kg·d)灌胃治疗8周后,取视网膜组织切片染色检测病变程度。流式细胞术检测糖尿病小鼠眼和淋巴结CD4+T细胞、IL-17+T细胞的比例。结果 从中药数据库筛选出67个BBR与DR共有的靶点,其中INS、IL-6、CASP3、TNF、VEGFA等是BBR作用DR的核心靶点。GO分析结果表明,BBR能通过氧化应激和细胞凋亡信号通路在DR治疗中发挥作用。KEGG通路富集分析显示,BBR的抑制免疫炎症的潜在靶点通路主要是IL-17信号通路和Th17分化通路且核心靶点为RELA、MAPK1、IL-6、NFKBIA、TNF。分子对接结果表明BBR对RELA、MAPK1、IL-6有较强结合力。组织病理学检测发现BBR治疗后糖尿病小鼠视网膜病变减轻,且淋巴结和眼组织CD4+T、IL-17+T细胞数量明显低于治疗组。结论 BBR可通过调控Th17/IL-17信号通路,抑制DR的炎症反应,揭示BBR治疗DR的新的免疫机制,为深入探究BBR治疗DR的药理靶点及机制提供了理论依据。

关 键 词：糖尿病视网膜病变 小檗碱 免疫微环境 网络药理学 分子对接

分 类 号：R774.1]