文献类型：期刊文章

作　　者：尤佳[1,2] 孟冰瑶[3] 梁枭婷[3] 华婉瑜[3] 方春[1] 陈洁[1] 周良[3] 周蕊[1]

YOU Jia;MENG Bing-yao;LIANG Xiao-ting;HUA Wan-yu;FANG Chun;CHEN Jie;ZHOU Liang;ZHOU Rui(Department of Pathology,School of Basic Medical Sciences,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;Department of Pathology,Guangzhou KingMed Diagnostics,Guangzhou 510320,China;Department of Toxicology,School of Public Health,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China)

机构地区：[1]南方医科大学基础医学院病理学系,广州510515 [2]广州金域医学检验中心病理科,广州510320 [3]南方医科大学公共卫生学院毒理学系,广州510515

出　　处：《临床与实验病理学杂志》

基　　金：广东省自然科学基金(2019A1515010963);广州市科技计划项目(201904010063)。

年　　份：2022

卷　　号：38

期　　号：12

起止页码：1462-1468

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、IC、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨SIRT7和自噬相关蛋白在黑色素瘤中的表达及SIRT7介导黑色素瘤放疗抵抗的作用机制。方法干扰SIRT7的表达,彗星电泳实验检测其对黑色素瘤放疗敏感性的影响,并对其转录组测序结果进行生物信息学分析;利用Western blot技术检测SIRT7、内质网应激和自噬相关蛋白的表达;建立裸鼠异体移植瘤模型,通过免疫组化检测SIRT7与自噬相关蛋白表达的相关性。结果彗星电泳结果显示:黑色素瘤A357细胞的DNA损伤对电离辐射呈现出剂量依赖性,8 Gy电离辐射对黑色素瘤细胞DNA损伤最明显(P<0.001);SIRT抑制剂或干扰SIRT7可显著增加黑色素瘤细胞彗尾DNA占比(P<0.001);转录组测序分析结果显示,内质网应激及自噬相关通路被富集;Western blot结果证实,干扰SIRT7后内质网应激相关蛋白GRP78、XBP1和自噬相关蛋白ATG3、ATG12的表达显著升高,自噬标志物LC3BⅡ/LC3Ⅰ增加;Sytox Green染色结果显示,自噬抑制剂3-MA显著缓解干扰SIRT7所诱导的自噬性细胞死亡(P<0.05);裸鼠移植瘤中SIRT7低表达,伴GRP78、XBP1、ATG3、ATG12和LC3B高表达。结论SIRT7可通过抑制内质网应激介导的自噬,促进黑色素瘤的放疗抵抗。

关 键 词：黑色素瘤 SRIT7  电离辐射 DNA损伤 自噬

分 类 号：R739.5]