文献类型：期刊文章

作　　者：房尚萍[1,2] 袁冉[1,2] 孙任珂[1,2] 马同军[3]

FANG Shangping;YUAN Ran;SUN Renke;MA Tongjun(School of Anesthesiology,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;Anesthesia Laboratory and Training Center,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;College of Forensic Medicine,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China)

机构地区：[1]皖南医学院麻醉学院,安徽芜湖241002 [2]皖南医学院麻醉学实验实训中心,安徽芜湖241002 [3]皖南医学院法医学院,安徽芜湖241002

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：安徽省质量工程项目(2019xfxm56);皖南医学院校重点项目科研基金(WK2022Z10)。

年　　份：2022

卷　　号：42

期　　号：12

起止页码：1815-1821

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EAPJ、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨敲除S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径改善脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤。方法用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。雄性C57BL/6J和S1PR3敲除小鼠,随机分为4组:C57 NS组(C57,生理盐水处理)、C57LPS组(C57,LPS诱导)、S1PR3^(-/-)NS组(S1PR3敲除鼠,生理盐水处理)、S1PR3^(-/-)LPS组(S1PR3敲除鼠,LPS诱导),8只/组。RT-qPCR检测S1PR3,IL-β和IL-18表达,HE染色检测肺部组织损伤,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot法检测caspase-1,GSDMD,p-JNK,p-ERK p-p38蛋白表达水平。同时,Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE-12细胞)铺板后分为4组:PBS组、LPS组、CYM5541组(仅加入S1PR3激动剂)、CYM5541+LPS组(加入S1PR3激动剂+LPS),检测各组细胞焦亡水平及MAPK信号通路分子的表达水平。结果急性肺损伤小鼠肺组织S1PR3表达上调(P<0.001);血清IL-1β和IL-18因急性肺损伤而明显升高(P<0.05)。急性肺损伤小鼠因敲除S1PR3肺出血、炎症渗出明显改善,肺湿干比重下降,细胞凋亡比例和焦亡相关蛋白如clvcaspase-1,GSDMD表达均降低(P<0.05)。MLE-12细胞因加入S1PR3激动剂,细胞焦亡相关蛋白表达均升高(P<0.05)。此外,MAPKs家族(JNK,ERK p38)的激活因S1PR3敲除后受到抑制,因加入S1PR3激动剂而表达明显升高(P<0.05)。结论敲除S1PR3可通过抑制MAPK信号通路改善急性肺损伤。

关 键 词：S1PR3  急性肺损伤 MAPK通路 细胞焦亡  CYM5541  

分 类 号：R563.8]