期刊文章详细信息
Fasudil在EAM小鼠中通过抑制NOTCH信号通路下调IL-6表达
Fasudil exerts a protective effect on down-regulation of IL-6 expression by inhibiting the NOTCH signaling pathway in EAM mice
文献类型:期刊文章
LI Yanjun;WANG Yuxing;YANG Jiakai;ZHANG Peijun;LI Wanrong;ZHANG Wei;LIU Yangqing;ZHANG Nianping(Institute of Immunology,Shanxi Datong University School of Medicine,Datong 037009;Institute of Molecular Medicine and Genetics,School of Basic Medical Sciences of Shandong University,Jinan 250012,China)
机构地区:[1]山西大同大学医学院免疫学研究所,山西大同037009 [2]山东大学基础医学院医学遗传学系,山东济南250012
基 金:山西省基础研究计划青年项目(No.20210302123338);山西省高等学校科技创新项目(No.2021L372);山西省大学生创新创业训练计划项目(No.20220790);山西大同大学博士科研启动项目(No.2021019);山西大同大学大学生创新创业项目(No.XDC2021115)。
年 份:2023
卷 号:44
期 号:1
起止页码:82-88
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EMBASE、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的探究法舒地尔(Fasudil)在实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)小鼠治疗中发挥的作用及机制,为临床上Fasudil治疗心肌炎提供理论依据。方法以Balb/c雄性小鼠为研究对象,使用MyHC-α614-629多肽构建EAM小鼠模型。单个核细胞分离和培养检测小鼠脾脏中单个核细胞的数量变化,HE染色、Masson染色和免疫组化分别检测小鼠心肌组织的炎症浸润情况、纤维化情况和IL-6的表达,Western blotting检测Notch1和白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达,qRT-PCR检测促炎因子(IL-1α、IL-1β和IL-6)、TLRs和NOTCH信号通路的关键基因表达。结果EAM小鼠心脏明显增大发白、HW增加、BW下降和HW/e-BW增大,心肌组织炎症浸润和纤维化加重。EAM小鼠经过Fasudil治疗后,上述的症状或者病理特征得到改善。进一步分析发现,EAM小鼠心肌组织中促炎因子IL-1α、IL-1β和IL-6明显增加,但是经过Fasudil治疗后只有IL-6的表达下调具有统计学差异,此外,还发现TLRs信号可能也在Fasudil治疗EAM发挥重要作用。IL-6和Notch1的表达具有一致性,经过Fasudil治疗后,NOTCH信号通路的关键基因(Notch1、Hes1和Jag2)显著下调。结论Fasudil在EAM小鼠中通过抑制NOTCH信号通路下调IL-6的表达,从而发挥保护作用。
关 键 词:法舒地尔 实验性自身免疫性心肌炎 NOTCH信号通路 IL-6
分 类 号:R542.21]
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