文献类型：期刊文章

作　　者：王湘[1] 张森[1] 韩科研[1] 曾攀科[1] 李雪娇[1] 王立升[1]

WANG Xiang;ZHANG Sen;HAN Ke-yan;ZENG Pan-ke;LI Xue-jiao;WANG Li-sheng(Medical College of Guangxi University,Nanning 530004,China)

机构地区：[1]广西大学医学院,广西南宁530004

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：中央引导地方科技发展专项(No桂科ZY21195012)。

年　　份：2023

卷　　号：39

期　　号：1

起止页码：116-124

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨新型苦参碱衍生物ZS10抑制BEL-7402细胞增殖,诱导细胞凋亡的信号通路。方法采用有机合成的方法,合成ZS10;采用MTT法,分析在作用时间分别为24、48、72 h时,ZS10对BEL-7402细胞增殖的抑制作用,计算IC 50;采用DAPI染色法,观察BEL-7402细胞状态;采用克隆形成法,观察BEL-7402细胞集落形成情况;采用流式细胞仪观察BEL-7402细胞周期阻滞情况和凋亡情况;采用Western blot法检测PI3K-AKT通路及相关蛋白表达水平。结果获得新型苦参碱衍生物ZS10,并进行了结构表征;MTT结果表明,ZS10作用于BEL-7402细胞48 h,IC 50为(6.62±1.11)μmol·L^(-1);DAPI染色结果表明,给药浓度升高,细胞核发生明显改变;克隆形成结果表明,ZS10明显抑制BEL-7402细胞的集落形成;流式细胞术结果表明,ZS10诱导BEL-7402细胞凋亡并阻滞S期。Western blot结果显示,ZS10在浓度为0~8μmol·L^(-1)时,对PI3K/AKT通路及其相关蛋白具有调节作用,并呈剂量依赖性。与对照组比较,给药组PI3K、AKT、p-AKT和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平均明显降低,促凋亡蛋白Bax表达水平均明显升高,周期蛋白Cyclin D1和CDK2表达水平均明显降低,迁移蛋白EGFR、N-cadherin、Vimentin表达降低,E-cadherin表达升高。结论ZS10对肝癌细胞BEL-7402的生长、增殖具有抑制作用。

关 键 词：苦参碱衍生物ZS10  BEL-7402细胞 迁移 周期 凋亡 PI3K/AKT信号通路

分 类 号：R284.1[中药学类] R329.25[中医学类] R345.57R735.7R979.1