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S1P/S1PR1通路调节LAMB3的表达对食管鳞癌细胞迁移、黏附和转移的影响
Effects of S1P/S1PR1 Pathway Regulating LAMB3 Expression on Migration,Adhesion and Metastasis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cells
文献类型:期刊文章
MENG Chunmei;REN Ling;TANG Maolin;XU Fengmin;XIANG Tao;LIU Lu;LI Li;HU Weimin(Department of Immunology,North Sichuan Medical College,Nanchong 637100,China;Department of Clinical Laboratory,Nanchong Central Hospital,Nanchong 637100,China;Department of Laboratory Zoology,North Sichuan Medical College,Nanchong 637100,China;Functional Center of North Sichuan Medical College,Nanchong 637100,China;Department of Pathology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong 637100,China;Institute of Immunology and Molecular Biology,North Sichuan Medical College,Nanchong 637007,China)
机构地区:[1]川北医学院免疫学教研室,南充637100 [2]南充市中心医院检验科,南充637100 [3]川北医学院实验动物学教研室,南充637100 [4]川北医学院机能中心,南充637100 [5]川北医学院附属医院病理科,南充637100 [6]川北医学院免疫学与分子生物学研究所,南充637007
基 金:南充市市校科研战略合作专项(批准号:NSMC20170404、20SXQT0332)资助的课题。
年 份:2022
卷 号:44
期 号:8
起止页码:1579-1591
语 种:中文
收录情况:CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、JST、ZGKJHX、普通刊
摘 要:该文主要探讨1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)/1型1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1PR1)通路调节层黏连蛋白亚基β3(laminin subunit beta 3,LAMB3)的表达对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖、迁移、黏附及转移的影响。使用GEO数据库分析LAMB3在ESCC癌组织与癌旁正常组织中的表达差异情况;用Western blot检测人食管上皮细胞HEEC及人食管鳞癌Eca109、TE-1、KYSE-150细胞中LAMB3的表达量;用S1P处理TE-1细胞,或在Eca109细胞中敲低或过表达S1PR1,采用Western blot检测LAMB3的表达情况;S1PR1-EGFP过表达载体和LAMB3小干扰RNA(siRNA)共转染Eca109细胞,采用划痕实验检测迁移能力;采用LAMB3 siRNA或LAMB3短发夹RNA(shRNA)下调ESCC细胞LAMB3的表达,过表达LAMB3的慢病毒上调ESCC细胞LAMB3的表达,通过CCK8法、划痕实验、细胞–基质黏附实验分别检测ESCC细胞的增殖、迁移和黏附能力,Western blot检测上皮–间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)的表达情况;裸鼠尾静脉注射LAMB3 shRNA敲低的Eca109细胞,观察其转移能力及生存期。结果显示,LAMB3在ESCC癌组织及ESCC细胞中的表达均高于癌旁正常组织及正常食管上皮细胞;S1P作用后的TE-1细胞LAMB3表达水平增高;在Eca109细胞中敲低S1PR1,LAMB3表达下调;在Eca109细胞中过表达S1PR1,LAMB3表达上调,促进细胞迁移,并且干扰LAMB3表达可抑制上述作用;敲低LAMB3的表达,Eca109、TE-1细胞增殖无显著变化,而迁移、黏附受到明显抑制,过表达LAMB3后,Eca109细胞增殖无显著变化,而迁移、黏附增强;LAMB3 shRNA敲低的Eca109细胞EMT过程被抑制,MMP9表达降低,过表达LAMB3则出现相反的效应;与NC shRNA组相比,注射LAMB3 shRNA敲低的Eca109细胞的裸鼠生存期明显延长,肿瘤体内转移灶减少。该研究得出,LAMB3在ESCC细胞及组织中表达上调,S1P/S
关 键 词:1-磷酸鞘氨醇 1型1-磷酸鞘氨醇受体 层黏连蛋白亚基β-3 食管鳞癌 上皮–间质转化 迁移 黏附
分 类 号:R735.1]
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