文献类型：期刊文章

作　　者：代晓阳[1] 张燕[1] 王红磊[1] 赵家熙[1] 杨晓春[1] 翁勤洁[1]

DAI Xiaoyang;ZHANG Yan;WANG Honglei;ZHAO Jiaxi;YANG Xiaochun;WENG Qinjie(Center for Drug Safety Evaluation and Research,College of Pharmaceutical Sciences,Zhejiang University,Hangzhou 310058,China)

机构地区：[1]浙江大学药学院药物安全评价研究中心,浙江杭州310058

出　　处：《药物评价研究》

基　　金：浙江大学实验技术研究项目(SJS202016)。

年　　份：2022

卷　　号：45

期　　号：10

起止页码：2031-2038

语　　种：中文

收录情况：CAB、CAS、IC、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌(TNBC)的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点,利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理,筛选核心靶点,构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231,磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖(31.25、62.5、125、250、500、1000μg·mL^(-1))对细胞存活率的影响;健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10^(6)个4T1-Luc细胞构建TNBC模型,通过小动物活体成像系统观察香菇多糖(100、200 mg·kg^(-1))对肿瘤生长的影响,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3(STAT3)和血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA表达。结果数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个,靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路,PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA110个hub基因。与对照组比较,香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用(P<0.05、0.01),且作用呈浓度相关性;在给药14、21d后,与模型组比较,香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长,高剂量组差异显著(P<0.05、0.01),21 d抑制率达到(91.9±4.7)%;与对照组比较,香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达,高剂量组差异显著(P<0.05、0.01)。结论香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。

关 键 词：香菇多糖 三阴乳腺癌 网络药理学 信号转导和转录活化因子3  血管内皮生长因子A

分 类 号：R285.5[中药学类]