文献类型：期刊文章

作　　者：庞菲[1] 王弯弯[2] 郝瑞瑞[1] 周甜雨[3] 陈世忠[2] 靳洪涛[1,4,5]

PANG Fei;WANG Wan-wan;HAO Rui-rui;ZHOU Tian-yu;CHEN Shi-zhong;JING Hong-tao(New Drug Safety Evaluation Center,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing 100050,China;School of Pharmaceutical Sciences,Peking University,Beijing 100191,China;Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712046,China;NMPA Key Laboratory for Safety Research and Evaluation of Innovative Drug,Beijing 102206,China;Beijing Union-Genius Pharmaceutical Technology Development Co.,Ltd.,Beijing 100176,China)

机构地区：[1]中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,新药安全评价研究中心,北京100050 [2]北京大学药学院,北京100191 [3]陕西中医药大学,陕西咸阳712046 [4]NMPA创新药物安全性研究与评价重点实验室,北京102206 [5]北京协和建昊医药技术开发有限责任公司,北京100176

出　　处：《中草药》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81773996);中国毒理学会临床毒理专项资助课题(CST2021CT101)。

年　　份：2022

卷　　号：53

期　　号：20

起止页码：6500-6508

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 筛选香丹注射液中可能存在的致类过敏成分并探讨其作用机制。方法 使用Auto Dock Tools Vina软件,以人类Mas相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)和小鼠MRGPRb2为目标蛋白,对香丹注射液中的水溶性酚酸类物质进行分子对接,并将香丹注射液及与MRGPRX2和MRGPRb2有较高结合(≤-25.10k J/mol)的组成成分丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸与小鼠肥大细胞瘤P815细胞孵育1 h,检测组胺(histamine,His)和β-氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,β-Hex)释放率,筛选出致类过敏成分,进一步观察丹酚酸B及紫草酸刺激P815细胞胞内Ca^(2+)动员及细胞脱颗粒情况,最后进行小鼠后爪外渗实验验证。结果 P815细胞分别给予香丹注射液(1:25、1:250)及丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,His、β-Hex释放均显著升高(P<0.01)。P815细胞分别给予丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,胞内Ca^(2+)浓度均显著升高(P<0.05),并有脱颗粒现象。丹酚酸B(43.5、21.7μg/kg)和紫草酸(43.5μg/kg)均能显著提高小鼠后爪伊文思蓝渗出程度(P<0.05、0.01)。结论 香丹注射液诱导的类过敏反应可能与丹酚酸B和紫草酸有关,且丹酚酸B和紫草酸诱导的类过敏反应可能与动员Ca^(2+)内流相关。

关 键 词：香丹注射液 类过敏反应 分子对接 丹酚酸B 紫草酸  P815细胞  

分 类 号：R285.5[中药学类]