文献类型：期刊文章

作　　者：陈蕾[1,2] 王雪如[1,2] 黄杰[1,2] 胡淼[1,2] 童旭辉[1,2] 董淑英[1,2,3]

CHEN Lei;WANG Xue-ru;HUANG Jie;HU Miao;TONG Xu-hui;DONG Shu-ying(Department of Pharmacology,School of Pharmacy,Bengbu Medical College,Bengbu 233030,China;Anhui Engineering Technology Research Center of Biochemical Pharmaceutical,Bengbu 233030,China;Basic and Clinical Key Laboratory of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases,Bengbu Medical College,Bengbu 233030,China)

机构地区：[1]蚌埠医学院药学院药理学教研室,蚌埠233030 [2]安徽省生化药物工程技术研究中心,蚌埠233030 [3]蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室,蚌埠233030

出　　处：《中国新药杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81402930);蚌埠医学院512人才培养计划项目(BY51201104);蚌埠医学院研究生科研创新训练项目(Byycx21030)。

年　　份：2022

卷　　号：31

期　　号：19

起止页码：1929-1935

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion,I/R)是缺血性卒中发生后的一种复杂的病理过程。目前,治疗脑I/R损伤的药物疗效尚不理想。我国Ⅰ类新药丁苯酞(dl-3-N-butylphthalide,NBP)被批准用于治疗缺血性脑卒中,有研究报道,NBP具有减轻脑I/R损伤的作用,但其确切机制仍有待进一步研究。本研究从线粒体融合与裂变的角度探讨NBP抗小鼠脑I/R损伤的作用及机制。方法:将ICR小鼠随机分为假手术组(Sham)、I/R组、I/R+NBP组、I/R+NBP+dorsomorphin组。采用线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。Longa五分法评定小鼠神经功能损伤情况;TTC染色法检测脑梗死体积;透射电镜观察线粒体形态;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、线粒体裂变相关蛋白(Drp1,p-Drp1)的表达。结果:与Sham组相比,I/R组小鼠发生线粒体损伤,表现出线粒体裂变的典型特征,小鼠神经行为学评分、脑梗死体积增加(均P<0.01),p-Drp1/Drp1比值增加(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值、Mfn2蛋白表达降低(均P<0.01);在I/R组的基础上使用NBP后,小鼠线粒体损伤有所改善,小鼠神经行为学评分、脑梗死体积降低(均P<0.01),p-Drp1/Drp1比值降低(P<0.01),p-AMPK/AMPK比值和Mfn2蛋白表达增加(均P<0.01),而dorsomorphin(AMPK抑制剂)可明显降低NBP的上述保护作用。结论:NBP具有减轻小鼠脑I/R损伤的作用,其作用机制可能与通过AMPK调节线粒体融合与裂变有关。

关 键 词：脑缺血/再灌注  丁苯酞 线粒体融合与裂变  腺苷酸活化蛋白激酶

分 类 号：R963]