文献类型：期刊文章

作　　者：任艳会[1] 范莉[1] 许峻旗[2] 谢建平[2] 代乐平[1] 毛丹[1] 杨茜[1] 杨大成[1]

REN Yan-hui;FAN Li;XU Jun-qi;XIE Jian-ping;DAI Le-ping;MAO Dan;YANG Xi;YANG Da-cheng(Key Laboratory of Applied Chemistry of Chongqing Municipality,School of Chemistry and Chemical Engineering,Southwest University,Chongqing 400715,China;College of Life Science,Southwest University,Chongqing 400715,China)

机构地区：[1]西南大学化学化工学院,重庆市高校应用化学重点实验室,重庆400715 [2]西南大学生命科学学院,重庆400715

出　　处：《药学学报》

基　　金：重庆市技术创新与应用发展专项面上项目(cstc2019jscx-msxmX0123);重庆市大学生创新创业训练计划项目(S202110635052)。

年　　份：2022

卷　　号：57

期　　号：7

起止页码：2126-2138

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明,TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮,TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当;TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性,TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性,TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性;TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^(-1)浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。

关 键 词：对氨基水杨酸 异烟酸 氟喹诺酮 抗结核活性 抗人致病菌活性  

分 类 号：R914]