文献类型：期刊文章

作　　者：张列[1,2] 苗树船[2] 杨中鑫[2] 李宗喜[2] 范英俊[2] 余凯[2] 黄可阳[2] 黄庆喜[3] 夏勋[2]

ZHANG Lie;MIAO Shuchuan;YANG Zhongxin;LI Zongxi;FAN Yingjun;YU Kai;HUANG Keyang;HUANG Qingxi;XIA Xun(Collaborative Innovation Center of Sichuan for Elderly Care and Health,Chengdu Medical College,Chengdu 610500,China;Department of Neurosurgery,First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu 610500,China;Department of Information,First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu 610500,China)

机构地区：[1]成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心,四川成都610500 [2]成都医学院第一附属医院神经外科,四川成都610500 [3]成都医学院第一附属医院信息科,四川成都610500

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心资助项目(YLZBZ2014)。

年　　份：2022

卷　　号：42

期　　号：7

起止页码：1050-1056

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EAPJ、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在大鼠脑出血后对神经元细胞自噬和凋亡的作用机制。方法将20只Wistar大鼠随机分为4组(5只/组):假手术组(Sham组)、脑出血组、HMGB1中和抗体治疗(anti-HMGB1)组、control IgG组。模型组选择颅内纹状体注射0.2 U/mL胶原酶Ⅳ建立脑出血大鼠模型。Sham组颅内注射2μL生理盐水,术后尾静脉注射PBS,6 h后再次注入等量PBS;anti-HMGB1组术后尾静脉注射1 mg/kg anti-HMGB1单克隆抗体,6 h后再次注入等量抗体;control IgG组术后尾静脉1 mg/kg anti-IgG单克隆抗体,6 h后再次注入等量抗体。采用改良神经损害程度(mNSS)评分评估大鼠神经功能和损伤程度。TUNEL染色检测纹状体神经元凋亡。Westernblot检测血肿周围脑组织神经元细胞HMGB1、自噬蛋白(Beclin-1、LC3-Ⅱ和LC3-I)和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3)的表达。免疫组化检测纹状体组织中HMGB1阳性表达。ELISA检测血清HMGB1含量变化。结果造模成功后,脑出血组中mNSS评分增加(P<0.05),给予anti-HMGB1单克隆抗体后,mNSS评分减少(P<0.05)。与Sham组相比,脑出血组大鼠纹状体神经元凋亡率增加(P<0.001),Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax和cleaved caspase-3的表达增加(P<0.05),而LC3-I和Bcl-2的表达减少(P<0.05),HMGB1含量增加(P<0.05)。给予anti-HMGB1单克隆抗体后,大鼠纹状体神经元凋亡率减少(P<0.05),Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax和cleaved caspase-3的表达减少(P<0.05),而LC3-I和Bcl-2的表达增加(P<0.05),HMGB1含量减少(P<0.05)。结论anti-HMGB1单克隆抗体下调HMGB1水平改善大鼠脑出血后的神经功能,其机制可能是抑制大鼠脑出血后的神经元细胞自噬和凋亡。

关 键 词：高迁移率族蛋白1 脑出血 神经元细胞 自噬  凋亡

分 类 号：R651.12]