文献类型：期刊文章

作　　者：乔晨萌[1] 孙孟菲[1] 李阳[1] 徐一诺[2] 贾雪冰[1] 王增妹[1] 张博枰[1] 赵丽萍[1] 崔春[1] 申延琴[1]

QIAO Chenmeng;SUN Mengfei;LI Yang;XU Yinuo;JIA Xuebing;WANG Zengmei;ZHANG Boping;ZHAO Liping;CUI Chun;SHEN Yanqin(Neurodegeneration and Injury Laboratory,Wuxi School of Medicine,Jiangnan University,Wuxi 214122,China;College of Agriculture,South China Agricultural University,Guangzhou 510642,China)

机构地区：[1]江南大学医学院神经退行和损伤研究室,江苏无锡214122 [2]华南农业大学农学院,广东广州510642

出　　处：《延安大学学报（医学科学版）》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81771384);国家自然科学基金青年项目(81801276);中国博士后科学基金(2018M630512)。

年　　份：2022

卷　　号：20

期　　号：2

起止页码：7-15

语　　种：中文

收录情况：JST、普通刊

摘　　要：目的探索短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFA)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy dropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠肠道炎症的影响。方法构建MPTP诱导的亚急性PD模型小鼠;利用高效液相色谱(high-performance liquid chromatography,HPLC)方法检测不同组小鼠纹状体内神经递质的含量。同时利用实时定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)分析肠道炎症因子干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)、白介素-4(interferon-4,IL-4)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC)的表达。通过四甲基偶氮唑盐比色法(methyl thiazolyl tetrazolium assay,MTT)选择SCFA体外实验的安全浓度,检测不同SCFA对STC-1小鼠肠分泌细胞因子,包括白介素-1β(Interleukin 1 beta,IL-1β)、IFN-γ、白介素-6(interferon-6,IL-6)和白介素-18(interferon-18,IL-18)的影响,同时检测HDAC的表达变化(HDAC8和HDAC9)。进一步利用RNA干扰(RNA interfering,RNAi)技术靶向沉默HDAC8或/和HDAC9基因的表达后,检测IL-1β、IFN-γ和IL-6等炎性因子的表达。结果SCFA能够加剧MPTP诱导的PD模型小鼠纹状体内神经递质的丢失和上调肠道炎性因子的表达。体外研究发现SCFA能够促进促炎因子的表达,并抑制HDAC8和HDAC9的表达。选择性沉默HDAC8和HDAC9后能够再现炎性因子的上调。结论肠道菌群代谢物SCFA可能通过抑制HDAC8和HDAC9途径参与促进PD模型小鼠中的肠道炎症。

关 键 词：短链脂肪酸 组蛋白去乙酰化酶 肠内分泌细胞  炎症反应 SIRNA

分 类 号：R739.41]