文献类型：期刊文章

作　　者：刘佳星[1,2,3] 李佳涵[1,2,3] 杜晨晖[4] 闫艳[1,2,3]

LIU Jia-xing;LI Jia-han;DU Chen-hui;YAN Yan(Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine,Shanxi University,Taiyuan 030006,China;Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of Ministry of Education,Shanxi University,Taiyuan 030006,China;Key Laboratory of Effective Substances Research and Utilization in Traditional Chinese Medicine of Shanxi Province,Taiyuan 030006,China;Institute of Pharmaceutical&Food Engineering,Shanxi University of Chinese Medicine,Taiyuan 030619,China)

机构地区：[1]山西大学中医药现代研究中心,山西太原030006 [2]山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室,山西太原030006 [3]地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室,山西太原030006 [4]山西中医药大学中药与食品工程学院,山西太原030619

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(81603289,81603251);山西省科技攻关计划振东专项(2016ZD0105)。

年　　份：2022

卷　　号：47

期　　号：6

起止页码：1632-1641

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EAPJ、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：酸枣仁汤是临床上治疗失眠的经典方剂。该研究采用代谢组学方法分析酸枣仁汤(SZRD)对失眠大鼠内源性代谢产物的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠的作用机制。采用对氯苯丙氨酸(DL-4-chlorophenylalanine,PCPA)为诱导剂,建立大鼠失眠模型。通过观察大鼠脑、肝组织病理变化,并测定海马中5-HT、DA、Glu、GABA、NE和血清中PGD2、TNF-α、IL-1β、IL-6等病理生化指标含量,初步评价酸枣仁汤对PCPA致失眠模型大鼠的干预作用。进一步采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠血清样本进行代谢轮廓分析,应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)等多种方法进行模式识别,结合t检验和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物,并基于MetaboAnalyst 5.0进行通路分析。研究结果表明,酸枣仁汤可改善PCPA致失眠大鼠的脑组织和肝组织病理变化,升高海马中5-HT、DA和GABA神经递质水平和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)中PGD2水平,降低血清中IL-1β和TNF-α水平。代谢组学分析得到正常组、模型组和酸枣仁汤组之间的差异代谢物共有12种,包括5-氨基戊酸、N-乙酰-L-缬氨酸、脯氨酸、L-谷氨酸、L-缬氨酸、DL-2-氨基戊酸、D-精氨酸焦谷氨酸、1-甲基鸟嘌呤、L-异亮氨酸、7-乙氧基-4-甲基香豆素和邻苯二甲酸单乙基己基酯,涉及的代谢通路主要有D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,精氨酸生物合成,谷胱甘肽代谢。酸枣仁汤可使PCPA失眠模型大鼠体内异常代谢有所恢复,其治疗作用与氨基酸代谢有着密切的关系。

关 键 词：代谢组学 酸枣仁汤 UPLC-Q-TOF-MS/MS  对氯苯丙氨酸 失眠 差异代谢物  

分 类 号：R285.5[中药学类]