文献类型：期刊文章

作　　者：宋源[1,2] 李秧[3] 阎博[2] 左百乐[1] 赵丽君[1] 赵晓娟[2] 王鹏举[1] 王依依[1] 杨安钢[4] 王向鹏[1]

机构地区：[1]新乡医学院医学检验学院河南省免疫与靶向药物重点实验室,河南新乡453003 [2]空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,陕西西安710032 [3]空军第九八六医院,陕西西安710054 [4]空军军医大学基础医学院免疫学教研室,陕西西安710032

出　　处：《细胞与分子免疫学杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81802837);河南省自然科学基金(222300420264);肿瘤生物学国家重点实验室开放课题(CBSKL2019KF13)。

年　　份：2022

卷　　号：38

期　　号：5

起止页码：432-438

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的利用同种异体健康人T细胞,制备靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的通用型嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,检测其对HER2阳性肿瘤细胞的杀伤能力。方法构建靶向HER2的人源化单链抗体P1h2 CAR慢病毒表达载体,包装慢病毒感染健康人T细胞获得CAR-T细胞;利用成簇的规律间隔的短回文重复序列/Cas9核酸酶(CRISPR/Cas9)技术敲除CAR-T的T细胞受体(TCR)和人类白细胞抗原Ⅰ(HLA-Ⅰ),制备靶向HER2的通用型CAR-T细胞,CCK-8试验检测其对HER2阳性肿瘤细胞的杀伤能力。结果制备通用型CAR-T细胞,CAR阳性率为(67.1±1.46)%,TCR和HLA-Ⅰ类分子的敲除率为(86.31±1.78)%。体外杀伤试验显示通用型CAR-T细胞能够有效杀伤HER2阳性肿瘤细胞,其杀伤能力与CAR-T细胞无明显区别。结论成功制备能够靶向杀伤HER2阳性肿瘤细胞的通用型CAR-T细胞,为实现应用通用型同种异体CAR-T细胞治疗HER2阳性肿瘤患者奠定了基础。

关 键 词：同种异体 表皮生长因子受体2 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞  通用型CAR-T细胞  

分 类 号：Q279] R392] S853.53[基础医学类]