文献类型：期刊文章

作　　者：张雯琪[1] 李东娜[1] 马萌萌[2] 徐杨杨[1] 王少峡[1] 柴丽娟[1,3] 郭虹[1,3] 胡利民[1,3]

ZHANG Wen-qi;LI Dong-na;MA Meng-meng;XU Yang-yang;WANG Shao-xia;CHAI Li-juan;GUO Hong;HU Li-min(State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 301617,China;Beijing Northern Hospital of Weaponry Industry,Beijing 100089,China;Key Laboratory of Pharmacology of Traditional Chinese Medical Formulae,Ministry of Education,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 301617,China)

机构地区：[1]天津中医药大学省部共建组分中药国家重点实验室,天津301617 [2]兵器工业北京北方医院,北京100089 [3]方剂学教育部重点实验室天津市中药药理学重点实验室,天津301617

出　　处：《中草药》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81573644);国家重点科技攻关项目(2012ZX09101202)。

年　　份：2022

卷　　号：53

期　　号：9

起止页码：2706-2714

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究注射用丹参多酚酸(SalvianolateLyophilizedInjection,SLI)对氧糖剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤小鼠脑神经瘤细胞株Neuro-2a的保护作用及机制。方法体外培养Neuro-2a细胞,建立OGD/R损伤模型,给予SLI(10、25、50μg/mL)以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)干预,检测SLI对OGD/R损伤Neuro-2a细胞存活率、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量及细胞色素C(cytochrome C,Cyt-C)的释放;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用Western blotting法检测凋亡及自噬相关蛋白的表达情况。结果与OGD/R组比较,SLI显著提高OGD 4 h/R 24 h Neuro-2a细胞存活率(P<0.05、0.01),降低LDH漏出量(P<0.05、0.01),抑制细胞凋亡和细胞内Cyt-C释放(P<0.05、0.01),调节活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cystein-asparate protease,cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达(P<0.05、0.01)。SLI还可以增加OGD 4 h/R 6 h细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associated protein 1 light chain 3II,LC3Ⅱ)、自噬效应蛋白(Beclin-1)表达(P<0.05、0.01),减少自噬选择性底物p62蓄积(P<0.05、0.01)。加入自噬抑制剂,可以抵消SLI对OGD/R损伤Neuro-2a细胞的保护及凋亡抑制作用。此外,SLI可以降低磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)水平以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)表达(P<0.05、0.01),介导细胞自噬的发生。结论SLI对OGD/R损伤后的Neuro-2a细胞具有保护作用,其机制可能是通过调节Akt/mTOR信号通路介导的细胞自噬,进而发挥抑制细胞凋亡的作用。

关 键 词：注射用丹参多酚酸  氧糖剥夺/再灌注  Neuro-2a细胞  自噬 凋亡  蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路  

分 类 号：R285.5[中药学类]