文献类型：期刊文章

作　　者：胡淼[1] 门运政[1] 陈蕾[1] 黄杰[1] 段方方[1] 张雨鑫[1] 董淑英[1,2]

HU Miao;MEN Yunzheng;CHEN Lei;HUANG Jie;DUAN Fangfang;ZHANG Yuxin;DONG Shuying(Department of Pharmacology,School of Pharmacy,Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233030;Basic and Clinical Key Laboratory of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases,Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233030,China)

机构地区：[1]蚌埠医学院药学院药理学教研室,安徽蚌埠233030 [2]蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室,安徽蚌埠233030

出　　处：《中南大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金(81402930);蚌埠医学院“512人才培养计划”(BY51201104);蚌埠医学院心血管损伤与保护基础与临床应用创新团队(BYKC20190)。

年　　份：2022

卷　　号：47

期　　号：5

起止页码：600-609

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:脑卒中是危害人类生命健康的重大疾病之一,其中缺血性脑卒中的发病率占脑卒中的70%以上。缺血性脑卒中引起的脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的发生机制极为复杂。右美托咪定作为临床上常用的麻醉辅助用药,其在对抗脑IR损伤中的作用近年来被广泛研究,但具体作用机制尚未阐明。因此,本研究基于铁死亡探讨右美托咪定对抗小鼠脑IR损伤的作用及机制。方法:采用改良线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。将雄性ICR小鼠随机分成:假手术(sham)组、IR组、IR+D1组(给予IR和25μg/kg的右美托咪定)、IR+D2组(给予IR和50μg/kg的右美托咪定)、IR+D3组(给予IR和100μg/kg的右美托咪定)、IR+D2+ML385组(给予IR、50μg/kg的右美托咪定和30 mg/kg的ML385)。采用Longa五分法进行小鼠神经行为学评分;2,3,5-三苯基四唑氮(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测小鼠脑梗死体积;蛋白质印迹法检测小鼠脑组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)及胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)蛋白质的表达水平。使用透射电镜观察线粒体形态。检测小鼠脑组织中MDA、GSH和Fe^(2+)的含量。结果:与sham组相比,IR组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、MDA和Fe^(2+)含量明显增加,TFR1蛋白质表达水平明显升高,GSH含量、SLC7A11和GPX4蛋白质表达水平显著降低(均P<0.05),脑组织神经细胞中的线粒体皱缩,嵴减少,膜密度增加;使用右美托咪定预处理后,相较于IR组,小鼠神经学行为评分、MDA和Fe^(2+)含量、TFR1蛋白质表达水平显著降低,脑梗死体积明显缩小,GSH含量、SLC7A11和GPX4蛋白质表达水平显著升高(均P<0.05),线粒体受损情况显著改�

关 键 词：右美托咪定  脑缺血再灌注 铁死亡  核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4  胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11  

分 类 号：R614]