文献类型：期刊文章

作　　者：王海临[1] 周雯敏[2] 扶佳俐[2] 叶阳娇[2] 扈新[1] 高慧林[1] 张建业[2]

WANG Hai-lin;ZHOU Wen-min;FU Jia-li;YE Yang-jiao;HU Xin;GAO Hui-lin;ZHANG Jian-ye(Department of Urology,Bayannur Hospital,Bayannur 015000,China;Guangdong Key Laboratory of Molecular Target and Clinical Pharmacology,School of Pharmacy,Guangzhou Medical University,Guangzhou 511436,China)

机构地区：[1]巴彦淖尔市医院泌尿外科,内蒙古自治区巴彦淖尔015000 [2]广州医科大学药学院,广东省分子靶标与临床药理学重点实验室,广东广州511436

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(U1903126);2020年国家级大学生创新创业训练计划(202010570032)。

年　　份：2022

卷　　号：57

期　　号：5

起止页码：1361-1366

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本研究主要探讨了蟾毒灵(bufalin)对人前列腺癌PC3细胞的体外增殖、迁移和侵袭的抑制能力,初步探讨蟾毒灵抑制上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)过程的分子机制。采用MTT法评价PC3细胞活力;划痕和Transwell实验用于检测细胞的迁移和侵袭能力;采用Western blot实验检测EMT和整合素家族蛋白的表达情况。结果显示,蟾毒灵对人前列腺癌PC3细胞的半数抑制浓度值为0.26±0.03μmol·L-1,蟾毒灵处理后,PC3细胞的迁移速度变慢(P<0.05),穿过微孔滤膜的PC3细胞数量减少(P<0.05),这表明蟾毒灵能够浓度依赖性地抑制PC3细胞的增殖、迁移与侵袭能力。本研究发现蟾毒灵可以影响EMT相关蛋白的表达,包括E-钙黏附素(E-cadherin)的上调以及N-钙黏附素(N-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、癌基因c-myc、锌指转录因子Snail的下调;蟾毒灵还可以抑制整合素家族蛋白的表达,包括整合素α2(ITGA2)、整合素β1(ITGB1)、整合素β3(ITGB3)、整合素β5(ITGB5)、Yes相关蛋白/转录共激活因子PDZ结合基序(YAP/TAZ)和整合素连接激酶(ILK)。此外,蟾毒灵还可抑制磷酸化局部黏着斑激酶(p-FAK)/局部黏着斑激酶(FAK)、磷酸化类固醇受体辅激活因子(p-Src)/类固醇受体辅激活因子(Src)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/蛋白激酶B(Akt)的蛋白表达水平,上述研究结果表明,蟾毒灵可能通过FAK/Src/磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路抑制前列腺癌PC3细胞的增殖、转移和侵袭能力。因此,蟾毒灵为前列腺癌治疗药物的开发提供一定的参考价值。

关 键 词：蟾毒灵 前列腺癌 抗肿瘤 增殖 转移  

分 类 号：R966]