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二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的影响机制研究
Study on action mechanism of metformin on insulin resistance in rats with polycystic ovary syndrome
文献类型:期刊文章
WANG Mingkai;ZHANG Xinhua;LI Wei;QIANG Ping(Department of Pharmacy,Division of Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong,Jiangsu,226001;Department of Human Anatomy,Medical College of Nantong University,Nantong,Jiangsu,226001;Department of Renal Endocrinology,Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province,Nantong,Jiangsu,226001;Department of Obstetrics and Gynecology,Zhangjiagang Hospital Affiliated to Suzhou University,Suzhou,Jiangsu,215600)
机构地区:[1]南通大学附属医院分院药剂科,江苏南通226001 [2]南通大学医学院人体解剖学系,江苏南通226001 [3]江苏省南通市中医院肾内分泌科,江苏南通226001 [4]苏州大学附属张家港医院妇产科,江苏苏州215600
基 金:江苏省妇幼健康科研项目(F201843)。
年 份:2022
卷 号:26
期 号:9
起止页码:1-7
语 种:中文
收录情况:CAS、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊
摘 要:目的基于白细胞介素-6(IL-6)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)通路探讨二甲双胍改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法取SD大鼠50只于颈背部皮下注射脱氢表雄酮建立PCOS模型,并随机分为模型组、二甲双胍组、STAT3抑制剂组、IL-6激活剂组、二甲双胍+IL-6激活剂组,每组10只;另取10只SD大鼠(于颈背部皮下注射油剂2 mL/kg)设为假手术组。检测各组大鼠血糖、雄激素睾酮、胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠卵巢形态;采用免疫组化法检测IL-6阳性表达情况;采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测微小RNA-21(miR-21)水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测IL-6、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)及下游胰岛素受体底物-2(IRS-2)、信号转导途径抑制蛋白3(SOCS-3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白表达量。结果与假手术组相比,模型组大鼠胰岛素抵抗指数[(40.88±3.74)对比(15.23±1.00)]、睾酮分泌水平[(1.73±0.19)ng/mL对比(1.10±0.10)ng/mL]升高,卵巢组织中卵泡囊性改变、卵母细胞放射冠消失、黄体及颗粒层细胞减少等病理损伤严重,IL-6/STAT3通路处于活化状态,其介导的炎症、胰岛素抵抗、雄激素分泌等相关蛋白及基因表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,二甲双胍组、STAT3抑制剂组IL-6/STAT3通路活化均被抑制,大鼠胰岛素抵抗指数[(20.39±2.41)、(20.89±2.54)对比(40.88±3.74)]、睾酮分泌水平[(1.29±0.11)、(1.29±0.11)ng/mL对比(1.73±0.19)ng/mL]降低,卵巢病理改变改善,差异有统计学意义(P<0.05)。与二甲双胍组相比,二甲双胍+IL-6激活剂组大鼠胰岛素抵抗指数[(39.87±3.88)对比(20.39±2.41)]、睾酮分泌水平[(1.70±0.18)ng/mL对比(1.29±0.11)ng/mL]升高,卵巢病理损伤恢复缓慢,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍可通过抑制IL-6/STAT3通路活
关 键 词:二甲双胍 多囊卵巢综合征 白细胞介素-6 信号传导和转录激活因子3 胰岛素抵抗
分 类 号:R711.7] R965[临床医学类]
参考文献:
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