文献类型：期刊文章

作　　者：王浩[1,2,3] 李涛[4] 肖归[5] 刘梅冬[1,2,3] 刘可[1,2,3] 张华莉[1,2,3] 朱雅茜[1,2,3] 肖献忠[1,2,3]

WANG Hao;LI Tao;XIAO Gui;LIU Mei-Dong;LIU Ke;ZHANG Hua-Li;ZHU Ya-Xi;XIAO Xian-Zhong(Department of Pathophysiology,School of Basic Medicine Science,Central South University,Changsha 410008,China;Sepsis Translational Medicine Key Laboratory of Hunan Province,Central South University,Changsha 410008,China;National Medicine Functional Experimental Teaching Center,Central South University,Changsha 410078,China;Department of Pathophysiology,Medicine College of Jiaying University,Meizhou 514031,China;Xiangya School of Nursing,Central South University,Changsha 410008,China)

机构地区：[1]中南大学基础医学院病理生理学系,长沙410008 [2]脓毒症转化医学湖南省重点实验室,长沙410008 [3]医学机能学国家级实验教学中心,长沙410078 [4]嘉应学院医学院病理生理学教研室,梅州514031 [5]中南大学湘雅护理学院,长沙410008

出　　处：《生物化学与生物物理进展》

基　　金：国家自然科学基金(81871610,82172146,82000742)资助项目。

年　　份：2022

卷　　号：49

期　　号：4

起止页码：788-797

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、RCCSE、SCIE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨热休克因子1(HSF1)减轻脓毒症凝血功能障碍,保护小鼠急性肺损伤的机制。方法本研究采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症小鼠模型,检测凝血相关指标和观察小鼠肺部病理变化,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)、q RT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)等方法检测蛋白质C表达水平,通过质粒转染抑制或增强HSF1表达从而观察蛋白质C表达水平的变化,并利用生物信息学、凝胶电泳迁移实验(EMSA)和双荧光素酶报告基因实验探讨HSF1调节蛋白质C转录的机制。结果在CLP脓毒症小鼠模型中,HSF^(-/-)组小鼠的凝血活性与HSF1;组相比明显增强,肺损伤明显加重。ELISA、qRT-PCR和Western blot检测发现,HSF;脓毒症小鼠血浆和肺组织中的蛋白质C表达水平显著低于野生型小鼠。体外bEnd.3血管内皮细胞的实验结果显示,HSF1抑制脂多糖(LPS)诱导的蛋白质C表达,HSF1过表达则增强蛋白质C表达。生物信息学数据分析提示,蛋白质C启动子区含有HSF1结合元件(HSE),通过EMSA和双荧光素酶报告基因实验显示HSF1与蛋白质C启动子区域的HSE结合,从而上调蛋白质C转录。结论本研究揭示了HSF1参与小鼠脓毒症急性肺损伤的发生,并通过上调蛋白质C转录,减轻脓毒症凝血功能障碍,从而对小鼠肺组织起到保护作用。

关 键 词：热休克因子1 脓毒症 蛋白质C 凝血 急性肺损伤

分 类 号：R363] R563[基础医学类]