文献类型：期刊文章

作　　者：王磊[1,2] 尤启冬[1,2]

WANG Lei;YOU Qi-dong(Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China;Department of Medicinal Chemistry,School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China)

机构地区：[1]中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室,江苏南京210009 [2]中国药科大学药学院药物化学系,江苏南京210009

出　　处：《药学学报》

年　　份：2022

卷　　号：57

期　　号：4

起止页码：854-862

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：2021年,尽管新冠疫情仍然困扰全球,但新药创制的脚步却未因此减缓。美国FDA药物评价和研究中心(CDER)在过去一年里共计批准了50款新药,其中有27款为首创性(first-in-class)药物,为过去十年的峰值。小分子的首创性药物依旧占据主导地位,获批15款。其中包括多个具有里程碑式重要意义的首创性小分子药物,例如首个靶向“不可成药”靶标KRAS G12C突变蛋白的小分子共价抑制剂索托雷塞(sotorasib),首个靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋的小分子变构抑制剂阿思尼布(asciminib),首个抑制缺氧诱导因子HIF-2α的小分子抑制剂贝组替凡(belzutifan),首个治疗慢性心力衰竭恶化的sGC小分子激动剂维立西呱(vericiguat)等。首创性药物依赖于发现全新的作用靶标和生物机制,分子设计思路各不相同,具有重要的学习和借鉴意义。本文通过浅析其中3例首创性小分子药物的研发背景、研发过程和治疗应用,以期为更多的首创性药物提供研究思路与方法。

关 键 词：首创性药物  新药创制 小分子药物

分 类 号：R914]