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癫痫清颗粒改善AD模型小鼠血脑屏障损伤的作用研究
Improvement effects of Dianxianqing granule on blood-brain barrier injury in Alzheimer’s disease model mice
文献类型:期刊文章
QI Yue;LI Zhao;HOU Xia;HUANG Peichi;JIA Dong;YANG Caiyu;DONG Xiaobo;FANG Xiaonan;MING Cairong(Dept.of Pharmaceutical Technology,Jiangsu Provincial Xuzhou Pharmaceutical Vocational College,Jiangsu Xuzhou 221116,China;Dept.of Pharmacology,College of Pharmacy,Shenyang Medical College,Shenyang 110031,China;Dept.of Pharmacology,the Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM,Shenyang 110034,China)
机构地区:[1]江苏省徐州医药高等职业学校药学技术系,江苏徐州221116 [2]沈阳医学院药学院药理室,沈阳110031 [3]辽宁中医药大学附属第二医院药理室,沈阳110034
基 金:“重大新药创制”科技重大专项子课题(No.2012ZX09102-201-005);徐州市科技局课题(No.KC20146)。
年 份:2022
卷 号:33
期 号:9
起止页码:1062-1067
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2020、CAS、IC、JST、RCCSE、WOS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的研究癫痫清颗粒通过调控核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠血脑屏障(BBB)损伤的改善作用。方法将125只小鼠按体质量随机分为假手术组(n=25)和造模组(n=100)。造模组小鼠采用侧脑室注射β-淀粉样蛋白25~35的方法复制AD模型;假手术组小鼠同法注射生理盐水。选取造模成功的100只小鼠,按体质量随机分为模型组、盐酸多奈哌齐片组(阳性对照1,1.3 mg/kg,灌胃给药)、MCC950组[阳性对照2(选择性NLRP3抑制剂),10 mg/kg,腹腔注射给药]和癫痫清颗粒组(以生药总量计12.48 g/kg,灌胃给药),每组25只。造模后第2天,各给药组小鼠给予相应药物,每天1次,连续21 d;假手术组和模型组小鼠灌胃水并腹腔注射生理盐水。末次给药后,采用Y迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,采用伊文思蓝渗漏实验测定小鼠BBB通透性;检测小鼠脑组织中NLRP3、离子钙接头蛋白(IBA-1)、核转录因子κB(NF-κB)p65、p53上调凋亡调控因子(PUMA)、咬合蛋白(ocln)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、紧密连接蛋白5(cldn5)的表达水平。结果与模型组比较,各给药组小鼠的自发交替反应率和脑组织中ocln、cldn5、ZO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),脑组织内的伊文思蓝含量及NLRP3、IBA-1、PUMA、NF-κB p65蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论癫痫清颗粒可通过抑制NLRP3炎症小体信号通路起到改善AD模型小鼠BBB损伤的作用。
关 键 词:癫痫清颗粒 阿尔茨海默病 血脑屏障 核苷酸结合域样受体蛋白3炎症小体 紧密连接蛋白
分 类 号:R965]
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