文献类型：期刊文章

作　　者：刘展[1] 蔡美云[1] 庄文欣[2] 吕娥[1] 吴正艳[3] 王虹玉[3] 宋乐乐[3] 付文玉[1]

LIU Zhan;CAI Meiyun;ZHUANG Wenxin;LYU E;WU Zhengyan;WANG Hongyu;SONG Lele;FU Wenyu(Dept,of Histology and Enibiyology,School of Basic Medical Sciences,Weifang Medical University,Weifang 261053 Shandong,China;Experimental Medical Research Center,Weifang Medical University,Weifang 261053 Shandong,China;Miotechnologv Speciality,Weifang Medical Universily,Weifang 261053 Shandong,China)

机构地区：[1]潍坊医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室,山东潍坊261053 [2]潍坊医学院医学研究实验中心,山东潍坊261053 [3]潍坊医学院生物技术专业,山东潍坊261053

出　　处：《中药新药与临床药理》

基　　金：山东省自然科学基金项目(ZR2014HL043);山东省中医药科技发展计划项目(2017-214);山东省医药卫生科技发展计划项目(2015WS0063);国家级大学生创新训练项目(202110438192);山东省大学生创新训练项目(S202010438033)。

年　　份：2022

卷　　号：33

期　　号：4

起止页码：446-453

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨山柰酚通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导细胞自噬,发挥对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用机制。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、山柰酚组。山柰酚组小鼠按50 mg·kg^(-1)剂量灌胃给药,每日1次,连续14 d,对照组、模型组给予等体积生理盐水。于灌胃第9天采用腹腔注射MPTP(25 mg·kg^(-1))法建立帕金森病小鼠模型,连续造模5 d。采用爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化;采用透射电镜观察小鼠黑质多巴胺能神经元的超微结构改变;采用免疫组织化学法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)、自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬效应蛋白(Beclin-1)、泛素结合蛋白(p62)的表达;采用Western Blot法检测小鼠黑质TH、Beclin-1、LC3、p62、活化半胱氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、mTOR、p-mTOR的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的调头时间和爬杆总时间均明显延长(P<0.05,P<0.01),悬挂总积分明显降低(P<0.05);黑质多巴胺能神经元内线粒体内有空泡样变性;黑质内TH、Beclin-1、LC3蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),p62、cleaved Caspase-3、p-mTOR/mTOR蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,山柰酚组小鼠的调头时间和爬杆总时间明显缩短(P<0.05),悬挂总积分明显升高(P<0.05);多巴胺能神经元核膜及线粒体受损显著改善,胞内可见自噬体;黑质内细胞TH、Beclin-1、LC3蛋白表明显上调(P<0.05,P<0.01),p62、cleaved Caspase-3、p-mTOR/mTOR蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论山柰酚可能通过抑制mTOR信号通路诱导细胞自噬发挥对多巴胺能神经元的保护作用。

关 键 词：山柰酚 细胞自噬 多巴胺能神经元 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路  帕金森病 小鼠

分 类 号：R285.5[中药学类]