文献类型：期刊文章

作　　者：郭俊佳[1,2] 王文玲[2] 邓瑶[2] 黄保英[2] 叶飞[2] 阿茹罕[2] 王娜[2] 孙新蕾[2] 谭文杰[1,2]

Guo Junjia;Wang Wenling;Deng Yao;Huang Baoying;Ye Fei;A Ruhan;Wang Na;Sun Xinlei;Tan Wenjie(Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics,School of Laboratory Medicine and Life Science,Wenzhou Medical University,Wenzhou 325035,China;National Health Commission Key Laboratory of Biosafety,National Institute for Viral Disease Control and Prevention,Chinese Center for Disease Control and Prevention,Beijing 102206,China)

机构地区：[1]温州医科大学检验医学院、生命科学学院,浙江省医学遗传学重点实验室,温州325035 [2]中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所,国家卫生健康委员会生物安全重点实验室,北京102206

出　　处：《中华微生物学和免疫学杂志》

基　　金：国家自然科学基金(82041041);国家重点研发计划项目(2020YFC0842200,2020YFC0860300)。

年　　份：2022

卷　　号：42

期　　号：3

起止页码：209-215

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:基于脂质多聚复合物(lipopolyplex,LPP)递送平台和保守抗原开发的新型流感病毒mRNA疫苗在小鼠体内的免疫原性评价。方法:将4个拷贝的甲型流感病毒基质蛋白2胞外域(extracellular domain of matrix 2 protein,M2e)与核蛋白(nucleoprotein,NP)编码基因按照真核密码子优化,串联构建融合抗原并体外转录为4M2eNP-mRNA,利用LPP技术平台制备甲型流感病毒mRNA疫苗(LPP-4M2eNP)。转染真核细胞后通过免疫荧光体外验证NP和M2e表达;BALB/c小鼠经肌肉注射10μg、30μg mRNA疫苗,间隔4周加强免疫一次,酶联免疫法检测免疫后血清抗体滴度,免疫斑点法检测细胞免疫应答。结果:间接免疫荧光检测表明4M2eNP-mRNA转染真核细胞后NP和M2e正确表达。单针免疫可明显诱导抗原(NP和M2e)特异性细胞免疫应答,加强免疫后在小鼠中诱发了抗原特异性体液免疫应答呈Th1型偏向;NP细胞免疫应答显著提高,但M2e细胞免疫应答强度无明显改变。结论:本研究制备的LPP-4M2eNP疫苗在小鼠中单针免疫即可诱导较强的细胞免疫应答,加强免疫后可诱导明显的体液和细胞免疫应答,表明该疫苗具有较好的研发和应用前景。

关 键 词：甲型流感病毒 mRNA疫苗  免疫应答 核蛋白 基质蛋白2胞外域  

分 类 号：R373.13]