文献类型：期刊文章

作　　者：魏嘉亿[1] 张钦[1] 李乐谦[2] 黄小夏[1] 刘转华[1] 孙毛毛[1] 包俊颖[2] 陈红宇[1] 郭晓华[1] 黄巧冰[1]

WEI Jia-yi;ZHANG Qin;LI Le-qian;HUANG Xiao-xia;LIU Zhuan-hua;SUN Mao-mao;BAO Jun-ying;CHEN Hong-yu;GUO Xiao-hua;HUANG Qiao-bing(Department of Pathophysiology,School of Basic Medical Sciences,Guangdong Provincial Key Lab of Shock and Microcir-culation,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;The First School of Clinical Medicine,Southern Medi-cal University,Guangzhou 510515,China)

机构地区：[1]南方医科大学基础医学院病理生理学教研室,广东省医学休克微循环重点实验室,广东广州510515 [2]南方医科大学第一临床医学院,广东广州510515

出　　处：《中国病理生理杂志》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.82172139)。

年　　份：2022

卷　　号：38

期　　号：4

起止页码：608-615

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EAPJ、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激动剂萝卜硫素(sulfora⁃phane,SFN)对脓毒症小鼠肝脏铁死亡的影响及其分子机制。方法:用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and punc⁃ture,CLP)复制C57BL/6小鼠的脓毒症模型。将动物随机分成4组:假手术(sham)组、CLP组、CLP+SFN组和CLP+去铁胺(DFO)组,每组4只。检测CLP术后12 h各组小鼠肝组织非血红素铁、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)mRNA、HAMP(hepcidin antimicrobial peptide;编码铁调素)mRNA、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-en⁃doperoxide synthase 2,PTGS2)mRNA和铁输出蛋白1(ferroportin 1,FPN1)水平,以及血清IL-6、铁调素等铁代谢和铁死亡相关指标;检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotrans⁃ferase,AST)活性,以及肝组织脂质过氧化水平如还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化,并观察肝组织形态学改变;培养巨噬细胞证实SFN对Nrf2活性的影响。结果:与sham组相比,CLP组12 h可见肝组织炎性浸润,血清中ALT和AST活性升高;肝组织非血红素铁含量增高,HAMP mRNA增多,FPN1蛋白量降低;电镜可见线粒体缩小和嵴消失,并伴随血清IL-6含量和铁调素含量的增加,证明CLP可导致肝组织铁超载和铁死亡。在证实SFN可恢复被脂多糖(lipopoly⁃saccharide,LPS)下调的巨噬细胞Nrf2表达的基础上,证明给予SFN可明显降低CLP组小鼠血清IL-6含量,减轻肝组织铁超载,缓解上述CLP小鼠的铁代谢障碍,恢复肝细胞线粒体结构,减轻铁死亡;并减少肝组织炎细胞浸润,降低血清ALT和AST活性。结论:Nrf2激活剂SFN可减轻CLP引起的小鼠肝组织铁死亡,保护肝功能;其作用可能与调节CLP小鼠肝组织的IL-6/铁调素/FPN1通路活性有关。

关 键 词：核因子E2相关因子2 萝卜硫素  脓毒症 肝损伤 铁死亡  

分 类 号：R631] R363.1[临床医学类]