期刊文章详细信息
运动干预下CSE/H_(2)S调控TLR4/NF-κB信号通路对酒精性肝损伤的改善作用
Effect of Exercise Intervention on the Improvement of Alcoholic Liver Injury through CSE/H_(2)S Regulating TLR4/NF-κB Signaling Pathway
文献类型:期刊文章
CHEN Rui;SHAO Chang-Feng;QV Hong-Lin;CHEN Yi-Lin;CHEN Jia-Qin(Key Laboratory of Physical Fitness and Exercise Rehabilitation of Hunan Province,College of Physical Education,Hunan Normal University,Changsha 410012,China;College of Physical Education,Yichun University,Yichun 336000,Jiangxi,China)
机构地区:[1]湖南师范大学体育学院体适能与运动康复湖南省重点实验室,长沙410012 [2]宜春学院体育学院理论教研室,江西宜春336000
基 金:湖南省自然科学资金项目(No.2016JJ2084);湖南省教育厅重点项目(No.1293);动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室开放基金课题(No.2018KF003)资助。
年 份:2022
卷 号:38
期 号:3
起止页码:343-355
语 种:中文
收录情况:AJ、BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CSE)是合成内源性H_(2)S的核心酶之一。CSE/H_(2)S体系可介导多种信号转导途径减轻机体炎性损伤。而有氧运动已被证实对机体免疫功能具促进作用,但是否通过CSE/H_(2)S体系介导炎性通路发挥效应,其机制有待深入研究。本研究旨在探讨有氧运动通过CSE/H_(2)S体系抑制TLR4/NF-κB信号通路对酒精性肝损伤的改善作用。选取3周龄健康雄性昆明(KM)种小鼠50只,随机分成酒精性脂肪肝病组(AFLD)[模型组(M)、有氧运动组(E)、有氧运动+NaHS组(EN)、有氧运动+PAG组(EP)]、空白组(K),每组10只。干预7周,解剖学观察发现,M组小鼠脂肪系数、脏器系数均高于K组(P<0.01)。ELISA酶联免疫结果显示,相比K组,M组谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平增高,CSE活性下降,丙二醛含量上升,蛋白质羰基化程度上升及谷胱甘肽含量下降(P<0.01,P<0.05)。去蛋白质法检测发现,外周血H_(2)S含量升高(P<0.01)。HE染色显示,M组肝组织结构紊乱,呈现大量脂滴空泡样变,且胞核畸形位变。给予有氧运动干预及腹腔注射NaHS,可显著减轻肝质变及肝功能症状,提升血清H_(2)S含量和CSE活性(P<0.01)。而腹腔注射PAG可加剧酒精性肝损伤。免疫组织化学染色显示,相比M组,E、EN组TLR4、NF-κB、IL-1β阳性表达面积下降(P<0.01)。实时荧光定量PCR显示,相比M组,E组、EN组CSE、TLR4、NF-κB、IL-1βmRNA表达显著下降(P<0.01),EP组无显著差异(P>0.05)。Illumina高通量测序筛选肝组织炎症相关因子及关联分析显示,差异表达因子主要富集在NF-κB、TGF-β、TNF、TOLL样受体等信号通路,涉及肝组织细胞信号转导、凋亡抑制和免疫反应等,有氧运动及NaHS可降低炎症和免疫相关信号通路的富集。以上研究结果表明,有氧运动可促进小鼠肝组织中CSE/H_(2)S气体信号体系的表达,从而抑制TLR4/NF-κB通路促炎过程,拮抗小鼠酒精性肝损伤,且有氧运动结�
关 键 词:有氧运动 酒精性肝损伤 TLR4/NF-κB 胱硫醚-Γ-裂解酶 硫化氢 高通量测序
分 类 号:R575]
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