文献类型：期刊文章

作　　者：储小平[1] 臧清策[1] 刘家兴[1] 李丽美[1] 马立颖[2] 贺玖明[1] 张瑞萍[1] 再帕尔·阿不力孜[1,3]

CHU Xiao-ping;ZANG Qing-ce;LIU Jia-xing;LI Li-mei;MA Li-ying;HE Jiu-ming;ZHANG Rui-ping;ABLIZ Zeper(State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100050,China;State Key Laboratory of Molecular Oncology,Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100021,China;Center for Imaging and Systems Biology,Minzu University of China,Beijing 100081,China)

机构地区：[1]中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050 [2]中国医学科学院,北京协和医学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021 [3]中央民族大学,生物成像与系统生物学研究中心,北京100081

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(21874156);新药创制国家科技重大专项(2018ZX09711001-002-004)。

年　　份：2022

卷　　号：57

期　　号：3

起止页码：793-801

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：体外培养多细胞肿瘤球(multicellular tumor spheroids, MCTS)可以模拟体内肿瘤组织结构与代谢特征,对于研究肿瘤细胞代谢表型及其药物干预机制具有重要意义。本研究构建食管癌MCTS,经紫杉醇(paclitaxel,PTX)普通注射液、紫杉醇脂质体和白蛋白结合型紫杉醇三种剂型分别处理后制备MCTS冰冻切片,采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术(AFADESI-MSI)建立了MCTS质谱成像分析方法,实现了对紫杉醇不同剂型处理后PTX在MCTS中渗透和富集过程的可视化,并对紫杉醇注射液组开展了空间分辨代谢组学研究。结果表明,紫杉醇在MCTS模型中的渗透和富集行为与剂型有关,紫杉醇注射剂给药后MCTS中内源性代谢物变化具有时间和空间特征,最初的0~4 h MCTS代谢变化以中高极性代谢物和一些脂类代谢物的下调为主,主要发生在MCTS中心区域;给药8~72 h, MCTS代谢变化以脂类代谢物上调为主,主要发生在MCTS外周区域。本研究将体内相关性强的MCTS模型与免标记、高灵敏、高覆盖的质谱成像技术相结合,为药物代谢组学研究提供了新的方法策略。

关 键 词：多细胞肿瘤球  质谱成像  代谢组学 紫杉醇 食管癌细胞

分 类 号：R917]