文献类型：期刊文章

作　　者：王丽莎[1] 许力天[2] 文书琼[3] 林华雨[1] 吴庆[1] 冉玲[1] 秦晨曦[1] 李芝蓉[1] 胡丽[1] 叶丽林[1]

WANG Lisha;XU Litian;WEN Shuqiong;LIN Huayu;WU Qing;RAN Ling;QIN Chenxi;LI Zhirong;HU Li;YE Lilin(Institute of Immunology,Army Medical University,Chongqing 400038,China;Department of Gastrointestinal Surgery,Fifth General Hospital of Kunming,Kunming 650211,China;Guangdong Provincial Key Laboratory of Stomatology,Hospital of Stomatology,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510055,China)

机构地区：[1]陆军军医大学全军免疫研究所,重庆400038 [2]昆明市第五人民医院胃肠外科,650211 [3]中山大学附属口腔医院广东省口腔医学重点实验室,广州510055

出　　处：《免疫学杂志》

年　　份：2022

卷　　号：38

期　　号：4

起止页码：287-294

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨Rictor/mTOR复合物2(mTORC2)在小鼠CD8^(+)T细胞抗肿瘤生长和转移免疫应答中的作用。方法用Rictor^(fl/fl)CD4-Cre小鼠(Rictor^(-/-))和C57BL/6J小鼠(WT)构建MC-38皮下肿瘤模型和B16-F10肺转移模型,观察小鼠肿瘤生长情况;清除CD4^(+)T细胞后,观察Rictor敲除(Rictor^(fl/fl)ERT2-Cre小鼠他莫昔芬诱导)对小鼠抑制MC-38肿瘤生长的影响,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中浸润的淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)应答情况、肿瘤反应性CD8^(+)TILs分泌细胞因子(IFNγ、CD107、GzmB、IL-2)、增殖(Ki-67)、凋亡(Bcl-2、AnnexinⅤ)的变化以及WT小鼠在MC-38肿瘤进展过程中mTORC2信号(Akt和FoxO1/3a)的活化情况。结果Rictor^(-/-)小鼠MC-38实体瘤和B16-F10肺转移的肿瘤负荷比WT小鼠下降,CD4^(+)T细胞清除后Rictor敲除小鼠MC-38肿瘤体积仍然减小,肿瘤反应性CD8^(+)TILs比例升高;肺转移模型中Rictor^(-/-)小鼠效应CD8^(+)TILs也较WT小鼠增多,而效应CD4^(+)T细胞无显著差异;Rictor敲除后肿瘤反应性CD8^(+)TILs表达细胞因子(IFN-γ、GzmB、IL-2)水平升高,增殖和凋亡水平无显著改变;在WT小鼠中,MC-38肿瘤组织中CD8^(+)TILs持续上调表达Akt和FoxO1/3a。结论CD8^(+)T细胞中Rictor/mTORC2的抑制促进肿瘤反应性CD8^(+)TILs的分化,增强其效应功能,提高的小鼠抗肿瘤生长能力。

关 键 词：Rictor/mTORC2  CD8^(+)T细胞  抗肿瘤免疫应答

分 类 号：R392.1]