文献类型：期刊文章

作　　者：刘玲[1] 蒋婷婷[1] 杨宇龙[1] 施晓艳[1] 刘雅蓉[1] 吴鸿飞[1] 戴敏[1]

LIU Ling;JIANG Ting-ting;YANG Yu-long;SHI Xiao-yan;LIU Ya-rong;WU Hong-fei;DAI Min(Anhui Province Key Laboratory of R&D of Chinese Medicine, School of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Anhui Hefei 230012, China)

机构地区：[1]安徽中医药大学药学院安徽省中药研究与开发重点实验室,安徽合肥230012

出　　处：《安徽中医药大学学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(81773937,82174014)。

年　　份：2022

卷　　号：41

期　　号：2

起止页码：68-74

语　　种：中文

收录情况：CAS、JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的观察丹皮酚基于白细胞分化抗原CD40/核转录因子-κB(clusters of differentitation 40/nuclear factor kappa-B,CD40/NF-κB)通路调控miR-145抑制小鼠动脉粥样硬化血管巨噬细胞源性泡沫细胞炎症反应的作用机制。方法高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠20周复制动脉粥样硬化模型,模型复制成功后,给予丹皮酚灌胃,分为正常对照组,模型组,丹皮酚中、高剂量组(200、300 mg/kg);油红O染色观察主动脉斑块病理形态;ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;激光共聚焦显微镜检测主动脉蛋白CD40与CD36共定位;实时荧光定量PCR检测主动脉miR-145表达情况。氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)刺激RAW264.7细胞建立巨噬细胞源性泡沫细胞炎症模型,将miR-145模拟剂、miR-145抑制剂转染入细胞,分为空白组、模型组、丹皮酚(60μmol/L,Pae)组、miR-145模拟剂组、miR-145模拟剂+Pae组、miR-145抑制剂组、miR-145抑制剂+Pae组。油红O染色观察细胞荷脂情况,Western blot法检测蛋白CD40和核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)磷酸化水平,ELISA检测TNF-α、IL-1、IL-6水平。结果丹皮酚能显著缩小小鼠主动脉斑块面积,降低血清IL-1、IL-6、TNF-α水平,下调主动脉CD40蛋白的表达水平,上调主动脉miR-145的表达水平。丹皮酚能上调泡沫细胞miR-145的表达水平,抑制CD40、p-p65蛋白的表达,降低细胞分泌的IL-1、IL-6、TNF-α水平。结论丹皮酚通过上调小鼠miR-145的表达水平,抑制CD40/NF-κB通路,从而减轻动脉粥样硬化小鼠血管泡沫细胞的炎症反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用。

关 键 词：动脉粥样硬化 丹皮酚 MIR-145 泡沫细胞 炎症反应

分 类 号：R972.6]