文献类型：期刊文章

作　　者：田崇梅[1] 傅利萍[1] 夏道宗[2]

TIAN Chong-mei;FU Li-ping;XIA Dao-zong(Shaoxing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University,Shaoxing 312000,China;College of Pharmaceutical Sciences,Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,China)

机构地区：[1]浙江中医药大学附属绍兴中医院,浙江绍兴312000 [2]浙江中医药大学,杭州310053

出　　处：《中国药学杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目资助(81673656);浙江省自然科学基金项目资助(LGF20H300003);浙江省医药卫生厅项目资助(2019RC085);绍兴市科技局医卫类项目资助(2018C30115)。

年　　份：2022

卷　　号：57

期　　号：1

起止页码：52-61

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的运用网络药理学和细胞生物学验证探讨黄芪治疗糖尿病肾病的分子作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选出黄芪有效成分;利用Drugbank数据库、GeneCards和OMIM数据库筛选黄芪有效成分和糖尿病肾病的相关靶点;应用String数据库绘制PPI网络;通过Cytoscape软件绘制黄芪-成分-靶点-疾病网络;借助DAVID数据库对靶点进行GO和KEGG通路分析;利用KEGG数据库构建黄芪治疗糖尿病肾病的通路图;细胞生物学验证分析黄芪中的有效成分对糖尿病肾病的保护作用。结果筛选得到黄芪12个有效成分,涉及56个作用靶点,主要涉及氧化应激、炎症和细胞凋亡等生物过程,主要调节有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、缺氧诱导因子(HIF)、ErbB、p53和核因子-κB(NF-κB)等信号通路,其作用机制包含抗氧化、抗炎和抑制细胞凋亡等。细胞生物学验证分析表明槲皮素和山柰酚能够降低高糖引起的细胞凋亡,降低活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平(P<0.05)、提高过氧化氢酶(catalase, CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性(P<0.05)。槲皮素能够显著降低高糖引起的HK-2细胞磷酸化P38 MAPK和JNK蛋白表达水平(P<0.01)。结论本研究通过网络药理学层面探讨了黄芪治疗糖尿病肾病的作用机制,发现可能是通过多成分、多靶点、多通路等途径发挥其治疗作用,黄芪中的活性成分槲皮素和山柰酚可能是其治疗糖尿病肾病的物质基础。体外水平验证了黄芪中的主要活性成分槲皮素和山柰酚能够降低高糖引起的细胞损伤,降低氧化应激反应,提高抗氧化性,为黄芪治疗糖尿病肾病提供新思路。

关 键 词：黄芪  糖尿病肾病 网络药理学 MAPK信号通路

分 类 号：R966]