文献类型：期刊文章

作　　者：张武华[1] 张明龙[1] 景伟伟[1] 谢冰[1] 毕海涛[1] 于峰[1] 丛斌[1] 马春玲[1] 文迪[1]

ZHANG Wu-hua;ZHANG Ming-long;JING Wei-wei;XIE Bing;BI Hai-tao;YU Feng;CONG Bin;MA Chun-ling;WEN Di(Collaborative Innovation Center of Forensic Medical Molecular Identification,Hebei Key Laboratory of Fo-rensic Medicine,College of Forensic Medicine,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050017,China)

机构地区：[1]河北医科大学法医学院河北省法医学重点实验室河北省法医分子鉴定协同创新中心,河北石家庄050017

出　　处：《法医学杂志》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81772019)。

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：6

起止页码：796-805

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的研究八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)与胆囊收缩素2受体(cholecysto⁃kinin 2 receptor,CCK2R)结合对甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导的神经元凋亡的抑制作用,并探讨β-arrestin 2在CCK-8抑制METH诱导神经元凋亡中的信号转导机制。方法培养SH-SY5Y细胞和慢病毒转染的HEK293-CCK1R和HEK293-CCK2R细胞,应用干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减β-arrestin 2的表达。采用AnnexinⅤ-FITC/PI染色和流式细胞术检测细胞的凋亡率,Western印迹法检测凋亡相关蛋白的表达。结果1mmol/L、2mmol/L METH可诱导SH-SY5Y细胞凋亡,核碎裂、固缩的细胞数量显著增加,凋亡相关蛋白Bax和活化型胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达升高。0.1mmol/L和1mmol/L CCK-8预处理均可逆转METH诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,并抑制METH引起的核碎裂、固缩的细胞数量增多以及凋亡相关蛋白的改变。慢病毒转染构建HEK293-CCK1R和HEK293-CCK2R细胞,发现CCK-8对METH诱导HEK293-CCK1R细胞凋亡相关蛋白的变化无明显影响,但可抑制METH诱导的HEK293-CCK2R细胞凋亡相关蛋白表达水平的升高。敲减SH-SY5Y细胞的β-arrestin 2表达后可阻断CCK-8对METH诱导细胞凋亡的抑制作用。结论CCK-8可与CCK2R结合,并通过激活β-arrestin 2信号抑制METH诱导的细胞凋亡。

关 键 词：法医毒理学 细胞凋亡 甲基苯丙胺  八肽胆囊收缩素 神经元  受体  β-制动蛋白  

分 类 号：D919.1[法医学类]