文献类型：期刊文章

作　　者：白敏[1,2] 刘烁[3] 张娟利[2] 马阳[2] 黄少杰[2] 邹俊波[1] 文爱东[2] 史亚军[1] 丁一[2]

Bai Min;Liu Shuo;Zhang Juanli;Ma Yang;Huang Shaojie;Zou Junbo;Wen Aidong;Shi Yajun;Ding Yi(School of Pharmacy,Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine,Shaanxi Xianyang 712046,China;Department of Pharmacy,First Affiliated Hospital of Air Force Medical University;Jining Center for Disease Control and Prevention)

机构地区：[1]陕西中医药大学药学院,陕西咸阳712046 [2]空军军医大学第一附属医院药剂科 [3]济宁市疾病预防控制中心

出　　处：《中国药师》

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:82074321);陕西省重点研究计划项目(编号:2021KW-56)。

年　　份：2022

卷　　号：25

期　　号：1

起止页码：18-26

语　　种：中文

收录情况：CAS、JST、WOS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的:基于网络药理学和分子对接探究川芎-丹参药对治疗心脑血管疾病(CCVD)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)收集到川芎和丹参的成分,并与Gene Cards、OMIM、NCBI Gene数据库搜索CCVD的靶点取交集,用STRING数据库分析关键靶点间蛋白相互作用,利用Cytoscape3.7.1软件进行可视化,用DAVID数据库对相关潜在作用靶点进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路富集分析,对潜在活性成分和关键靶点利用Autodock软件进行分子对接。最后通过检测细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)释放相对抑制率及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量对网络药理学和分子对接的结果进行验证。结果:共筛选出川芎-丹参药对有效成分49个和中药-疾病靶标78个,核心靶点涉及肿瘤蛋白P53(TP53)、原癌基因蛋白C-jun(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤坏死因子(TNF)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)等。GO功能富集分析得到375个GO条目,KEGG通路富集得到90条与CCVD密切相关的信号通路,其中包括神经活性配体-受体相互作用、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、TNF信号通路和雌激素信号通路等。分子对接结果显示川芎-丹参药对核心成分与CCVD关键靶点亲和力良好。体外验证实验表明川芎、丹参能有效提高HCM细胞的存活率,减少H/R损伤后LDH释放,并抑制HCM细胞的炎症反应、细胞凋亡等。结论:该研究预测了川芎-丹参药对的药效物质及作用机制,以期为其临床应用研究提供参考。

关 键 词：心脑血管疾病 川芎 丹参 网络药理学 分子对接

分 类 号：R285[中药学类]