文献类型：期刊文章

作　　者：王鑫[1] 李慧[1] 王向东[2] 李莉[2] 巩永凤[1,2]

WANG Xin;LI Hui;WANG Xiangdong;LI Li;GONG Yongfeng(Department of Pathology and Pathophysiology, School of Basic Medicine, Qingdao University, Qingdao 266071, China)

机构地区：[1]青岛大学基础医学院病理学与病理生理学系,山东青岛266071 [2]滨州医学院基础医学院生理学教研室

出　　处：《青岛大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81870485)。

年　　份：2021

卷　　号：57

期　　号：6

起止页码：801-806

语　　种：中文

收录情况：ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的改良并完善顺铂诱导小鼠慢性肾脏疾病模型,研究其肾功能、组织结构及分子水平的改变。方法对不同周龄雄性C57BL/6小鼠注射不同剂量顺铂,观察小鼠生存率,选取合适的顺铂剂量及小鼠周龄用以制备模型。通过酶联免疫吸附试验测定顺铂注射后小鼠血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平的变化,采用免疫荧光(IF)、马松三色(MT)染色和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法观察顺铂注射对肾纤维化的影响,采用IF、苏木精-伊红(HE)染色和RT-qPCR方法观察顺铂注射对小鼠肾组织中细胞因子和炎症细胞浸润的影响。结果选择8周龄小鼠,通过腹腔注射7 mg/kg顺铂(每周1次,共4次)构建慢性肾脏疾病模型。与对照组(小鼠腹腔注射无菌生理盐水)比较,顺铂注射24、42 d小鼠Scr和BUN水平显著升高(F=12.05、41.89,P<0.01),肾脏纤维化面积显著增加(F=78.87,P<0.01),肾纤维化相关基因胶原纤维1α1(Col1α1)和纤连蛋白(Fn)mRNA表达水平明显升高(F=37.01、57.10,P<0.01),肾组织炎性细胞、CD3^(+)T细胞和F4/80^(+)巨噬细胞浸润明显增加,肾组织炎症相关细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平显著升高(F=10.24~86.82,P<0.01)。注射42 d小鼠上述指标变化较注射24 d小鼠更明显(P<0.01)。结论反复低剂量顺铂腹腔注射后肾脏发生纤维化、慢性炎症和功能障碍。本研究通过缩短模型制备周期以及减少顺铂用药剂量,完善了顺铂诱导肾纤维化和慢性炎症小鼠模型。

关 键 词：顺铂 肾衰竭,慢性  纤维化 炎症 小鼠,近交C57BL  

分 类 号：R364.5] R979.19[基础医学类]