文献类型：期刊文章

作　　者：刘春雅[1] 金晶[2] 李玉芳[1] 喻敏[1] 姜毅[1] 徐利鸳[1]

LIU Chun-Ya;JIN Jing;LI Yu-Fang;YU Min;JIANG Yi;XU Li-Yuan(Department of Nephrology,People's Hospital of Quzhou,Quzhou 324000,China)

机构地区：[1]衢州市人民医院肾内科,衢州324000 [2]温州医科大学检验医学院、生命科学学院,检验医学教育部重点实验室,浙江省医学遗传学重点实验室,温州325035

出　　处：《中国免疫学杂志》

基　　金：浙江省自然科学基金(LY13H070006);衢州市科技计划项目(2015070)。

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：24

起止页码：3015-3021

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究人巨细胞病毒(HCMV)基因US31调控系统性红斑狼疮(SLE)发生发展的机制。方法:征集临床60例SLE患者和111例健康志愿者,检测SLE患者与健康志愿者血清中抗HCMV-IgG及IgM抗体滴度,检测外周血白细胞中HCMV UL55基因表达,聚类分析SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)中HCMV病毒基因表达谱,鉴定在SLE患者中相对特异性高表达的病毒基因。另外,构建过表达US31基因的重组腺病毒(AdUS31),感染THP1单核细胞和THP1源性的巨噬细胞,分析US31基因对单核-巨噬细胞功能的影响。其次,筛选与US31相互作用的蛋白,细胞水平检测NF-κB相关通路蛋白变化,炎症相关基因TNF-α、IL-8、CCL2、ICAM1变化。分离细胞核和细胞质中的蛋白质,检测US31蛋白细胞定位,细胞水平感染过表达US31蛋白的重组腺病毒后抑制MG132蛋白酶表达,检测NF-κB相关通路蛋白变化。结果:SLE患者的抗HCMV-IgG及IgM抗体滴度均明显高于对照组(P<0.05),SLE患者外周血白细胞HCMV检测阳性率明显高于健康志愿者(P<0.001),全转录组测序和mRNA测序显示US31是SLE患者相对特异高表达的病毒基因,进一步研究显示,SLE患者PBMC中US31表达水平明显高于健康对照人群(P<0.001)。炎症相关基因TNF-α、IL-8、CCL2、ICAM1表达量升高(P<0.001)。NF-κB非经典途径的NF-κB2及前体p100可与US31直接相互作用,US31表达可明显促激活状态的NF-κB2(p52)表达。结论:HCMV诱导US31的表达通过与NF-κB通路相互联系直接改变炎症相关基因的表达,进而调控SLE发生。

关 键 词：人巨细胞病毒 US31  系统性红斑狼疮

分 类 号：R593.241]