文献类型：期刊文章

作　　者：郭晓媛[1] 张程斐[2] 吴悠[2] 吴丽丽[3] 秦灵灵[4] 刘铜华[3]

GUO Xiao-yuan;ZHANG Cheng-fei;WU You;WU Li-li;QIN Ling-ling;LIU Tong-hua(Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100078,China;Second Clinical Medical College Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100078,China;Key Laboratory of Health Cultivation of the Ministry of Education,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;Technology Department,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)

机构地区：[1]北京中医药大学东方医院,北京100078 [2]北京中医药大学第二临床医学院,北京100078 [3]北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室,北京100029 [4]北京中医药大学,北京100029

出　　处：《中国实验方剂学杂志》

基　　金：国家中医药管理局中医药防治慢性病国际合作项目(GZYYGJ2019034)。

年　　份：2021

卷　　号：27

期　　号：21

起止页码：27-36

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究滋肾丸(ZSW)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾小管上皮细胞焦亡及上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制,为ZSW治疗DN提供科学依据。方法:自发性糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.0 mg·kg^(-1))及ZSW高、中、低剂量(6.0,3.0,1.5 g·kg^(-1))组,非糖尿病db/m小鼠为正常组。模型组和正常组给予等体积去离子水灌胃,其余各组使用相应药物干预12周。每2周检测尾静脉空腹血糖(FBG);每4周检测尿白蛋白/肌酐(ACR),N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和胱抑素C(CysC);给药12周后摘眼球取血,血清检测尿素氮(BUN)和肌酐(SCr);光镜及投射电镜观察肾组织病理学改变;免疫组化法观察分析肾小管上皮EMT标志物表达强度;原位末端标记法(TUNEL)染色观察分析肾小管上皮细胞的核损伤水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测EMT标志物、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白及焦亡相关炎症因子的蛋白表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测上述蛋白的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组FBG,BUN,血SCr及尿ACR,NAG酶,CysC显著升高,肾组织出现病理损伤,肾小管上皮细胞EMT标志物表达强度、蛋白及mRNA表达显著改变,肾小管上皮细胞TUNEL染色阳性率、肾组织焦亡相关炎症因子和NLRP3炎症小体相关蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,ZSW及达格列净组FBG,BUN,血SCr及尿ACR,NAG酶,CysC显著降低(P<0.01),肾组织病理损伤不同程度减轻,肾小管上皮细胞EMT标志物表达强度显著改变(P<0.01),蛋白及mRNA表达不同程度改变(P<0.05,P<0.01),肾小管上皮细胞TUNEL染色阳性率及肾组织焦亡相关炎症因子的蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01),NLRP3炎症小体相关蛋白及mRNA表达不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。结论:ZSW抑制肾小管上皮细胞焦亡及EMT,可能是其治疗DN的作用机制。

关 键 词：滋肾丸 糖尿病肾病 焦亡  上皮-间充质转分化 核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体  

分 类 号：R2-0[中医学类] R22