文献类型：期刊文章

作　　者：吴宁[1] 袁桃花[1] 姬进忠[2] 程瑶[1] 李明义[2] 梁玺[1] 孙见飞[1] 刘华[1] 吴昌学[3]

WU Ning;YUAN Taohua;JI Jinzhong;CHENG Yao;LI Mingyi;LIANG Xi;SUN Jianfei;LIU Hua;WU Changxue(College of Basic Medical Sciences,Guizhou Medical University,Guiyang 550025,China;College of Clinical Medicine,Guizhou Medical University,Guiyang 550025,China;Key Laboratory of Molecular Biology,Guizhou Medical University,Guiyang 550004,China)

机构地区：[1]贵州医科大学基础医学院,贵州贵阳550025 [2]贵州医科大学临床医学院,贵州贵阳550025 [3]贵州医科大学医学分子生物学重点实验室,贵州贵阳550004

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金(82060776);贵州省科技合作计划项目[黔科合基础(2020)1Y388];贵州省研究生科研基金立项课题[YJSCXJH(2019)004];2020年国家级大学生创新创业计划训练项目(202010660004,202010660008);贵州医科大学新苗计划培育项目。

年　　份：2021

卷　　号：41

期　　号：10

起止页码：1473-1483

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EAPJ、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨苗药验方四大血(SX)对人类风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)凋亡和焦亡的影响。方法数据库检索RA及凋亡、焦亡相关靶蛋白;韦恩软件分析获得与RA相关凋亡及焦亡蛋白;RA-凋亡-焦亡靶蛋白互作(PPI)网络构建以获取RA中凋亡和焦亡重要靶蛋白;Autodock vina软件进行分子对接验证SX主要活性成分与凋亡和焦亡相关蛋白的结合能力,并通过PyMoL软件进行可视化。人源第2代RA-FLSs MH7A细胞检测SX对MH7A细胞抑制率后分为空白对照组、雷公藤多甘片阳性对照组(TGT组,5 mg/L)及5、10、20、40 mg/L SX组,采用Wound-healing实验、Transwell法、ELISA法及Western blot法分别检测MH7A细胞的迁移和侵袭能力、凋亡和焦亡相关蛋白。结果获得RA相关凋亡靶蛋白9个、焦亡靶蛋白15个、RA-凋亡-焦亡重叠靶蛋白4个,SX主要活性成分与TNF-α、Fas、Bax等靶蛋白均具有较高亲和力;与空白组相比,给药处理24、48、72 h,随着SX浓度增加,对MH7A细胞抑制率增加(P<0.05),药物作用6、12、24 h,同一时间点内MH7A细胞划痕修复率随SX浓度增加而减少(P<0.05);药物作用24 h,20、40 mg/L SX组MH7A细胞侵袭个数减少(P<0.05);20、40 mg/L SX组和TGT组TNF-α、IL-1β、IL-18的表达水平均下降(P<0.05);20、40 mg/L SX组Bax/Bcl-2比值均增加(P<0.05);5、40 mg/L SX组Caspase-1表达量均减少(P<0.05);20、40 mg/L SX组Fas和FasL表达量均增加(P<0.05)。结论SX可诱导MH7A细胞凋亡、抑制其焦亡,减缓炎症反应,其作用机制可能与下调TNF-α、IL-1β、IL-18细胞因子水平,上调Bax、Fas、FasL,抑制Bcl-2和Caspase 1蛋白表达有关。

关 键 词：苗药方四大血  类风湿性关节炎 细胞凋亡  细胞焦亡  数据挖掘  分子对接

分 类 号：R29]