文献类型：期刊文章

作　　者：王栋[1] 钟健[2] 王玲[2] 周志慧[2] 蒋海婷[1] 罗鹏[1] 王西芝[1] 王崇益[2]

WANG Dong;ZHONG Jian;WANG Ling;ZHOU Zhihui;JIANG Haiting;LUO Peng;WANG Xizhi;WANG Chongyi(Jiangsu Runan Pharmaceutical Co.,Ltd.Huai'an 223299;Research Institute,Jiangsu Chiatai Qingjiang Pharmaceutical Co.,Ltd.Huai'an 223001,China)

机构地区：[1]江苏润安制药有限公司,淮安223299 [2]江苏正大清江制药有限公司,淮安223001

出　　处：《中国药科大学学报》

年　　份：2021

卷　　号：52

期　　号：5

起止页码：536-540

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：改进阿普斯特(APST)合成中的氢化还原反应工艺。以3-硝基邻苯二甲酸酐(4)和(S)-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺]-N-乙酰基-L-亮氨酸盐(7)为起始原料,经过胺化反应得到(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮(8),再以甲酸铵作为氢源,氢氧化钯碳为催化剂,将化合物8还原成(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-氨基异吲哚啉-1,3-二酮(9),最后与醋酐完成乙酰化反应得到APST。目标产物结构经比旋度、^(1)H NMR、^(13)C NMR、MS和元素分析等确证,胺化、还原和乙酰化3步反应总收率提高至67.0%。改进后的还原工艺,避开了氢化加压特种反应,降低了安全风险和生产成本,适合工业化生产,具有较高的商业价值。

关 键 词：阿普斯特  磷酸二酯酶-4抑制剂 甲酸铵  合成  工艺改进  

分 类 号：R914]