文献类型：期刊文章

作　　者：张梦洁[1] 杨洋[2] 陈慧[2] 陈思聪[2] 翟华立[2] 杨晓明[1,2] 于淼[1,2] 焦轶[1]

ZHANG Meng-jie;YANG Yang;CHEN Hui;CHEN Si-cong;ZHAI Hua-li;YANG Xiao-ming;YU Miao;JIAO Yi(Dept of Anatomy, Anhui Medical University, Hefei 230032, China;Institute of Life Sciences, Academy of Military Medicine, Academy of Military Sciences, State Key Laboratory of Proteomics, Beijing 100850, China)

机构地区：[1]安徽医科大学基础医学院人体解剖学教研室,安徽合肥230032 [2]军事科学院军事医学研究院生命组学研究所,蛋白质组学国家重点实验室,北京100850

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：北京市自然科学基金资助项目(No7182124);国家自然科学基金资助项目(No82070596)。

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：11

起止页码：1593-1599

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究叉头框蛋白A2(forkhead box A2,FOXA2)对肝内胆汁淤积伴高脂血症小鼠肝脏功能和血脂水平的调节作用。方法通过饲喂高胆固醇/胆酸饲料(cholic acid diet,CAD)构建小鼠模型,尾静脉高压注射法向小鼠肝脏内转染FOXA2质粒,使肝细胞过表达FOXA2蛋白。全自动血生化分析仪检测小鼠血清转氨酶、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和胆汁酸水平,比色法检测肝脏内胆固醇水平,ELISA法检测肝脏胆汁酸水平。Western blot检测肝脏FOXA2的表达,RT-PCR检测胆汁酸代谢相关基因mRNA表达情况。HE、油红染色观察肝脏组织结构及脂质积累情况。结果随着CAD饲喂时间延长,小鼠体质量不断下降,胆囊明显增大(P<0.01),转氨酶水平升高、血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇明显升高(P<0.01),肝脏组织结构受损,肝脏胆固醇、胆汁酸水平升高(P<0.01),脂质累积严重。过表达FOXA2可通过调节肝脏胆汁酸代谢基因明显改善CAD饲喂小鼠肝功能和血脂异常,降低肝脏胆汁酸水平(P<0.01)和肝脏脂质积累。结论FOXA2改善肝内胆汁淤积伴高脂血症小鼠肝脏功能和血脂水平。

关 键 词：叉头框蛋白A2  胆汁淤积 胆固醇  高脂血症 脂质代谢 胆汁酸

分 类 号：R-332] R322.47