文献类型：期刊文章

作　　者：黎乐怡[1,2,3] 卓俊城[1,2,3] 谢凯枫[1,2,3] 彭莎[1,2,3] 郑柳怡[1,2,3] 赵自明[2,3] 甘海宁[2,3] 黄雪君[2,3] 曾晓会[2,3]

LI Leyi;ZHUO Juncheng;XIE Kaifeng;PENG Sha;ZHENG Liuyi;ZHAO Ziming;GAN Haining;HUANG Xuejun;ZENG Xiaohui(The Fifth Clinical College of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510095 Guangdong,China;Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital(Guangdong Province Engineering Technology Research Institute of Traditional Chinese Medicine),Guangzhou 510095 Guangdong,China;Guangdong Provincial Key Laboratory of Research and Development in Traditional Chinese Medicine,Guangzhou 510095 Guangdong,China)

机构地区：[1]广州中医药大学第五临床医学院,广东广州510095 [2]广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院),广东广州510095 [3]广东省中医药研究开发重点实验室,广东广州510095

出　　处：《中药新药与临床药理》

基　　金：国家自然科学基金项目(81704043);广东省基础与应用基础研究基金项目(2017A030313845,2020A1515010692);广东省医学科学技术研究基金项目(A2020572);广州市科技计划项目(202102080313)。

年　　份：2021

卷　　号：32

期　　号：10

起止页码：1444-1451

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨健脾化瘀解毒方(JPHY)调控PI3K/Akt/HIF-1α通路干预胃癌前病变(GPL)大鼠胃黏膜上皮细胞自噬及凋亡的机制。方法采用200μg·mL^(-1) N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)自由饮用+隔日禁食法造模28周复制GPL模型。将SD大鼠随机均分为空白组、模型组、维酶素组(270 mg·kg^(-1))、JPHY高剂量组(9 g·kg^(-1))和JPHY低剂量组(4.5 g·kg^(-1)),每组18只。第15周起,各给药组大鼠每天灌胃给药(10 mL·kg^(-1))1次,连续25周。分别于第18、28和39周,每组随机取6只大鼠,采用HE染色法观察大鼠胃黏膜组织病理学形态变化;Western Blot法测定胃黏膜组织PI3K、Akt、HIF-1α、Beclin1、Bcl-2、BAX蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜组织固有腺变薄,非固有腺锯齿样变,弥漫性细胞空泡样变,固有腺细胞变为体积小、胞质少、核质比例大、深染的异型增生细胞,呈假复层、跨腺腔灶状分布,有炎性细胞浸润,表现为以肠上皮化生为主;第18周,大鼠胃黏膜组织的PI3K、Akt蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、Beclin1、Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/BAX比值明显上调(P<0.05,P<0.01);第28周,PI3K、Akt、BAX蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、Beclin1蛋白表达及Bcl-2/BAX比值明显上调(P<0.01);第39周,Akt蛋白表达明显下调(P<0.05),HIF-1α、Beclin1、Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/BAX比值明显上调(P<0.05,P<0.01),PI3K、BAX蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,JPHY高剂量组的胃黏膜改善作用最明显,异型增生细胞数量、分布范围和分布密度有明显减少,固有层厚度明显增加,腺腔结构趋于正常;第18周的PI3K、Akt蛋白表达明显上调(P<0.01),HIF-1α、Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/BAX比值明显下调(P<0.05);第28周的PI3K、Akt、BAX蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、Beclin1蛋白表达及Bcl-2/BAX比值表达明显下调(P<0.01);第39周Akt蛋白表达明显上调(P<0.01),HIF-1α、Beclin1蛋白�

关 键 词：胃癌前病变 健脾化瘀解毒方  PI3K/Akt/HIF-1α通路  自噬  凋亡  大鼠  

分 类 号：R285.5[中药学类]