文献类型：期刊文章

作　　者：高陆[1] 刘欧胜[1,2] 徐丽[1,2]

GAO Lu;LIU Ousheng;XU Li(Xiangya School of Stomatology,Central South University,Changsha 410008,China;Xiangya Stomatological Hospital,Central South University,Changsha 410008,China)

机构地区：[1]中南大学湘雅口腔医学院,湖南长沙410008 [2]湖南中南大学湘雅口腔医院,湖南长沙410008

出　　处：《口腔生物医学》

基　　金：湖南省重点领域研发计划重点研发项目(2020SK2056)。

年　　份：2021

卷　　号：12

期　　号：3

起止页码：160-165

语　　种：中文

收录情况：ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的:探索γ分泌酶抑制剂司马西特通过Notch对核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导破骨细胞形成以及骨吸收功能的影响及机制。方法:提取5周龄C57/BL6鼠的骨髓腔巨噬细胞进行培养,通过MTT法检测司马西特对巨噬细胞的半抑制浓度(IC50),通过破骨细胞诱导、TRAP染色及骨吸收试验评估司马西特对破骨细胞形成的影响,通过实时荧光定量RT-PCR检测破骨细胞形成相关基因的表达,Western blot法检测Notch信号通路相关蛋白的表达。结果:培养24、48、96 h时,司马西特对巨噬细胞的IC50分别是6.03、5.79、5.18μmol/L。TRAP染色显示,对照组破骨细胞形成数量(209±8)个/孔,100、200、400 nmol/L司马西特组的破骨细胞数量分别为(183±14)、(91±10)、(22±7)个/孔(P<0.05)。体外骨吸收结果显示,对照组骨吸收面积百分比(93.3±3.0)%,100、200及400 nmol/L司马西特组的骨吸收面积百分比分别为(80.6±6.6)%、(52.2±6.6)%、(27.4±5.8)%(P<0.05)。C-fos、TRAP、Cath-K以及NFATc1等破骨相关基因表达量随着司马西特用药浓度的增高而显著降低(P<0.05)。400 nmol/L司马西特组Cleaved-Notch1、NFATc1以及Hes1表达量降低(P<0.05)。结论:司马西特通过抑制Notch信号通路,抑制破骨细胞的分化以及骨吸收,对骨关节炎具有潜在的治疗作用。

关 键 词：司马西特  骨关节炎  破骨细胞 骨吸收 NOTCH信号通路

分 类 号：R782.6[口腔医学类]