文献类型：期刊文章

作　　者：罗连响[1] 黄芳芳[2] 吴锐剑[2] 林浩雯[3] 王渠[3] 李晓玲[4] 黄宇戈[5]

LUO Lian-Xiang;HUANG Fang-Fang;WU Rui-Jian;LIN Hao-Wen;WANG Qu;LI Xiao-Ling;HUANG Yu-Ge(The Marine Biomedical Research Institute,Guangdong Medical University,Zhanjiang 524023,China)

机构地区：[1]广东医科大学海洋医药研究院,湛江524023 [2]广东医科大学研究生院,湛江524023 [3]广东医科大学第一临床学院,湛江524023 [4]广东医科大学实验动物中心,湛江524023 [5]广东医科大学附属医院儿童医学中心,湛江524000

出　　处：《中国免疫学杂志》

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：18

起止页码：2217-2224

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:采用网络药理学和分子对接技术研究花青素治疗阿尔兹海默病(AD)的潜在机制,并通过实验对预测关键靶点进行验证。方法:在药物靶点预测平台Swiss Target Prediction、Chembl数据库和CTD数据库上预测花青素的靶点,借助OMIM数据库和GeneCards数据库检索AD的靶点;将化合物靶点与疾病靶点作交集得到花青素作用于AD的潜在靶点。使用STRING平台构建蛋白相互作用(PPI)网络,并通过网络拓扑分析筛选核心靶点。在Metascape平台中对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后进行分子对接及实验验证,进一步明确花青素作用于AD的核心靶点。结果:花青素与AD的靶点取交集后获得71个共同靶点,PPI网络拓扑分析发现血管内皮生长因子A(VEGFA),IL-6,原癌基因酪氨酸蛋白激酶src(SRC),肿瘤坏死因子(TNF),信号转导和转录激活因子3(STAT3),人前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(AKT1)等是花青素治疗AD的关键靶点。同时,分子对接及实验结果显示花青素与靶点PTGS2具有较好的亲和力,并且花青素可降低LPS诱导的BV2细胞中PTGS2蛋白的表达。KEGG通路富集分析结果显示,花青素治疗AD的通路涉及PI3K/AKT信号通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等。结论:花青素可能通过调控PI3K/AKT、Rap1、Ras、MAPK等多条信号通路,发挥减轻神经炎症反应、抑制细胞凋亡和氧化应激以及调节tau蛋白等多种作用,从而对AD起治疗作用。

关 键 词：花青素 阿尔兹海默病 网络药理学  分子对接 人前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)  PI3K/AKT信号通路

分 类 号：R285.5[中药学类]