文献类型：期刊文章

作　　者：宋军[1] 林曹瑞[1] 贾璐璐[1] 韩刚[2] 尹海芳[1]

SONG Jun;LIN Cao-rui;JIA Lu-lu;HAN Gang;YIN Hai-fang(Department of cell biology,School of Basic Medical Sciences,Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China;Department of Clinical Biochemistry,School of Medical Technology,Tianjin Medical University,Tianjin 300203,China)

机构地区：[1]天津医科大学基础医学院细胞生物学系,天津300070 [2]天津医科大学医学技术学院临床生物化学教研室,天津300203

出　　处：《天津医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金(81802124);天津市自然科学基金(18JCQNJC79400)。

年　　份：2021

卷　　号：27

期　　号：5

起止页码：482-486

语　　种：中文

收录情况：JST、普通刊

摘　　要：目的:探究B族维生素对反义寡核苷酸药物磷酸二胺吗啉代寡核苷酸(PMO)在DMD治疗中运输效率的影响以及药物安全性评价。方法:通过对成年的杜兴肌肉萎缩症(DMD)模型mdx小鼠胫骨前肌分别局部注射PMO和各种维生素的混合液,利用免疫荧光(IF)和Western印迹检测dystrophin蛋白表达情况,评估各维生素对PMO作用效果的影响;通过尾静脉注射PMO和维生素B12的混合液,相同方法检测维生素B12对PMO治疗效果的影响,同时利用苏木素-伊红组织染色(HE)技术检测组织病理情况,评估维生素B12联合PMO治疗的安全性。结果:在mdx小鼠局部给药实验中,比较不同的B族维生素对PMO药效影响时,发现维生素B12对PMO的促进效果最佳(t=8.015,P<0.01);随后选择维生素B12与PMO混合对mdx小鼠进行系统治疗时,相比于PMO生理盐水组,发现维生素B12能够在胫骨前肌(t=9.631,P<0.01)和股四头肌(t=8.452,P<0.01)上明显提高PMO的系统治疗效果,同时对mdx小鼠不产生肌肉不良反应。结论:维生素B12作为营养补充剂能够显著提高PMO在mdx小鼠上的局部治疗效果,但系统治疗效果有限,且对小鼠肌肉组织无损伤。

关 键 词：维生素B12 杜兴肌肉萎缩症  PMO 外显子跳读  

分 类 号：Q7]