文献类型：期刊文章

作　　者：张燕珂[1] 周迎[2] 薛露[3] 段燕文[1,4,5] 朱湘成[1,4] 颜晓晖[1,3]

ZHANG Yanke;ZHOU Ying;XUE Lu;DUAN Yanwen;ZHU Xiangcheng;YAN Xiaohui(Xiangya International Academy of Translational Medicine,Central South University,Changsha,Hunan 410013,China;International Education College,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 301617,China;State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 301617,China;Hunan Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis and Natural Product Drug Discover,Changsha,Hunan 410011,China;National Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis for Drug Discovery,Changsha,Hunan 410011,China)

机构地区：[1]中南大学湘雅国际转化医学联合研究院,湖南长沙410013 [2]天津中医药大学国际教育学院,天津301617 [3]天津中医药大学组分中药国家重点实验室,天津301617 [4]组合生物合成与天然产物药物湖南省工程研究中心,湖南长沙410011 [5]新药组合生物合成国家地方联合工程研究中心,湖南长沙410011

出　　处：《微生物学通报》

基　　金：国家自然科学基金(81872779);中南大学研究生科研创新项目(2020zztS838)。

年　　份：2021

卷　　号：48

期　　号：7

起止页码：2341-2354

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：【背景】四霉素(Tetramycin)和四烯菌素(Tetrin)是具有广谱抗真菌活性的四烯大环内酯类抗生素。链霉菌CB02959是一株雷纳霉素(Leinamycin)类化合物的潜在产生菌株,利用antiSMASH分析其基因组发现该菌株含有一个纳他霉素(Natamycin)类四烯大环内酯化合物的生物合成基因簇。【目的】对Streptomyces sp.CB02959中次级代谢产物进行研究,确定其是否可以产生四烯大环内酯化合物,对其发酵产物进行分离和结构鉴定,并进行初步的发酵优化以提高产量。【方法】基于生物信息学预测和高分辨质谱数据,推测CB02959中多烯化合物的结构;在不同发酵培养基中培养CB02959,确定适合大规模发酵的培养基;敲除tetrA基因以确定目标基因簇和四烯大环内酯化合物产生的相关性;分离和鉴定CB02959产生的主要代谢物的结构;通过改变培养基中葡萄糖、麦芽提取物和胰蛋白胨的含量,提高四烯大环内酯化合物的产量。【结果】通过对CB02959中纳他霉素类化合物生物合成基因簇的分析及16S rRNA基因序列的进化树分析,推测CB02959可能是一株新的四霉素和四烯菌素产生菌;在YEME发酵培养基中对CB02959进行大规模发酵,分离得到4个化合物,鉴定为四霉素A(1)、四霉素B(2)、四烯菌素A(3)、四烯菌素B(4);最后通过培养基的初步优化,将化合物1–4的产量分别提高至208.1、100.0、1315.6、109.9 mg/L。【结论】通过基因组挖掘策略发现了一株新的四霉素和四烯菌素产生菌链霉菌CB02959,并通过培养基优化提升了其四烯大环内酯化合物的产量,此发现为这类抗真菌天然产物的后续开发奠定了基础。

关 键 词：链霉菌CB02959  基因组挖掘  四霉素  四烯菌素  培养基优化

分 类 号：TQ465[化工与制药类]