文献类型：期刊文章

作　　者：徐颖若[1] 张沁松[1] 吴菁艺[1] 鲍润菲[1] 曾申昕[1]

XU Ying-ruo;ZHANG Qin-song;WU Jing-yi;BAO Run-fei;ZENG Shen-xin(College of Pharmacy,Hangzhou Medical College,Hangzhou 310053,China)

机构地区：[1]杭州医学院药学院,浙江杭州310053

出　　处：《药学学报》

基　　金：浙江省教育厅一般科研项目(Y202045350)。

年　　份：2021

卷　　号：56

期　　号：6

起止页码：1571-1579

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体细胞内酪氨酸激酶,其同时具有激酶依赖和非激酶依赖的支架功能,在肿瘤的发生发展及转移侵袭中均起到重要作用,被认为是抗肿瘤药物研发的重要靶点。然而,传统的小分子抑制剂只能抑制其激酶活性,难以靶向非激酶依赖的支架功能。因此,迫切需要新颖的策略来研究FAK靶点,为FAK靶点的成药性及其相关药物的研发奠定基础。蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)技术是一种新兴的药物研发策略,其能招募E3泛素连接酶,特异性泛素化靶蛋白并通过蛋白酶体系统靶向降解目的蛋白。PROTAC的独特作用机制能靶向降解FAK蛋白,从而消除FAK的支架功能,极大吸引了科研人员的兴趣。本文简述了FAK蛋白、信号通路及小分子抑制剂,系统综述了基于PROTAC技术靶向降解FAK蛋白的最新研究进展,最后总结并展望了基于PROTAC技术靶向FAK蛋白的发展前景。

关 键 词：局部黏着斑激酶  靶向蛋白水解的嵌合体  小分子抑制剂 E3泛素连接酶 药物研发

分 类 号：R916[药学类]